Estratégias de dessimetrização de sistemas ciclopentênicos empregando a reação de arilação de Heck-Matsuda enantiosseletiva e potenciais aplicações sintéticas.

Resumo

A síntese de análogos de esfingosina-1-fosfato tem se revestido de grande importância medicinal em razão de sua atuação como agonistas seletivos para os receptores de esfingosina-1-fosfato (S1P1). Esses compostos tem atuação como segundo mensageiros na regulação da resposta imunológica por meio da ativação dos linfócitos T. O composto VPC01091, lançado recentemente pela Abbott, tem demonstrado uma alta seletividade para receptores S1P1, o que o torna um fármaco superior para o tratamento da esclerose múltipla. Com o emprego da reação catalítica de Heck-Matsuda, o grupo do prof. Carlos Roque demonstrou recentemente ser possível realizar uma síntese bastante concisa desses compostos. No entanto, os resultados obtidos até o momento se restringem a sua versão racêmica. Visando realizar uma síntese enantiosseletiva e concisa dos estereoisomeros ativos do composto VPC01091, a presente proposta objetiva desenvolver uma versão enantiosseletiva da reação de Heck-Matsuda aplicável a dessimetrização de sistemas ciclopentênicos funcionalizados, empregando como principais ligantes quirais compostos do tipo bisoxazolina e piridino-oxazolina, que permitam alcançar a síntese total enantiosseletiva desses compostos e/ou seus intermediários avançados. A rota proposta apresenta flexibilidade e permite contemplar a síntese de novos derivados.