Papel da sinalização purinérgica nos efeitos anti-inflamatórios do treinamento aeróbio em um modelo de asma induzida por ácaro de poeira doméstica

Resumo

A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, que resulta em piora da qualidade de vida do portador da doença. Nos últimos anos diversos estudos têm demonstrado que o treinamento físico aeróbio (TFA) realizado de maneira adequada apresenta efeitos anti-inflamatórios para as vias aéreas, tanto em modelos experimentais de asma quanto para indivíduos asmáticos. Assim, o presente projeto objetiva avaliar os efeitos do TFA sobre os modelos experimentais de asma usando ácaro da poeira doméstica (dermatophagoides pteronyssinus) - house dust mite (HDM). Para isso, no modelo experimental de asma crônica que será utilizado (HDM 100ug/camundongo; 1x/semana, 7 semanas), os animais receberão o HDM por via intra-traqueal durante as 3 primeiras semanas, e só então submetidos ao TFA (para avaliação do efeito terapêutico do TFA). O treinamento físico será realizado por 4 semanas em esteira ergométrica, 1h/sessão, 5x/semana. Após 24h da última sessão de treinamento e desafio com HDM, serão avaliados os níveis de adenosina trifosfato (ATP) no lavado broncoalveolar (LBA), o número de células no LBA (totais e diferenciais) e também no sangue total, o número de eosinófilos, macrófagos e linfócitos na parede das vias aéreas, os níveis dos mediadores pró-inflamatórios (citocinas Th2 - IL-4, IL-5, IL-13 e Th1 - TNF-alfa) e anti-inflamatórios (citocinas IL-10, IL-1ra) no LBA e no soro, a expressão de sTNFR1 e sTNFR2 nos pulmões, a expressão dos receptores purinérgicos (P2X7, P2Y2, P2Y6) nos pulmões e nos órgãos linfoides (baço, linfonodos e medula óssea), assim como o remodelamento das vias aéreas e a hiperresponsividade brônquica. Serão avaliados ainda os níveis de IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 e IL-1ra no sobrenadante da cultura celular das células totais do baço, linfonodos e medula óssea re-estimuladas in vitro com HDM. (AU)