Investigação Funcional da Participação da Via de Sinalização IGF1R/IRS1 na Leucemia Linfoide Aguda

Resumo

A leucemia linfoide aguda (LLA) é uma neoplasia de células linfoides imaturas, caracterizada por falha na diferenciação, aumento da proliferação celular e resistência à apoptose. O tratamento da LLA em adultos é atualmente realizado com múltiplos quimioterápicos, mas a sobrevida ainda é baixa. O estudo de vias de sinalização celular envolvidas na fisiopatologia da doença permite o desenvolvimento futuro de novas terapias. A via de sinalização IGF1R/IRS1 está relacionada ao desenvolvimento e progressão de neoplasias sólidas. Esta via de sinalização se inicia através da ligação do ligante (IGF1) ao seu receptor (IGF1R) com subsequente ativação de seus substratos, que inclui o substrato 1 do receptor de insulina (IRS1). Recentes evidências indicam que a via se sinalização IGF1R/IRS1 ativa PI3K/AKT/mTOR e MAPK e participa das neoplasias hematológicas, podendo atuar como oncogenes e induzir transformação maligna na leucemia mieloide aguda e leucemia linfoide crônica. Dessa forma, o objetivo do nosso trabalho é investigar a participação de IGF1R e IRS1 em modelos de LLA. Em linhagens celulares ou células primárias de pacientes com LLA, IGF1R e IRS1 serão inibidos farmacologicamente; as células serão submetidas a western blotting para a avaliação da ativação da PI3K/AKT/mTOR e MAPK e a estudos funcionais para a avaliação do efeito desta inibição no fenótipo da célula leucêmica. A hipótese a ser testada é de que a via de sinalização IGF1R/IRS1 esteja participando do fenótipo da LLA através da ativação das vias PI3K/AKT/mTOR e MAPK.