Papel dos receptores de serotonina de tipo 5-HT7 do núcleo mediano da rafe nas consequências comportamentais do estresse de restrição e do nado forçado

Resumo

As principais teorias relativas à base biológica da depressão envolvem estudos relacionados aos neurotransmissores cerebrais e seus receptores. A serotonina (5-HT) é um neurotransmissor que regula diversos processos fisiológicos e comportamentais e está envolvida na adaptação a eventos aversivos, como a imobilização forçada e o nado forçado. Disfunções no sistema serotoninérgico estão associadas a diversos transtornos, como a depressão. As projeções serotoninérgicas que partem do Núcleo Mediano da Rafe (NMnR) em direção ao hipocampo dorsal, seriam as responsáveis pela adaptação ao estresse. O 5HT7 é um receptor de 5-HT presente em diversas estruturas encefálicas, dentre elas, o hipocampo e o NMnR. Dados da literatura e de nosso laboratório sugerem que a adaptação ao estresse envolve a facilitação da neurotransmissão serotoninérgica mediada por 5-HT7 no NMnR. Assim, o objetivo deste trabalho é investigar o papel dos receptores de 5-HT de tipo 5-HT7 do NMnR na resposta ao estresse de restrição e ao nado forçado. Para tanto, ratos wistar com cânula-guia direcionada ao NMnR passarão por um evento de restrição forçada aguda com duração de duas horas, recebendo injeções intra-NMnR de LP-44 e/ou SB-258741 (agonista e antagonista de 5HT7, respectivamente), imediatamente antes (i) ou depois (ii) da restrição forçada, de acordo com a condição experimental. Após 24h, os animais serão submetidos ao teste no labirinto em cruz elevado, tendo seus comportamentos filmados para posterior análise comportamental. Será realizada uma condição controle (iii), na qual os ratos receberão tratamento intra-NMnR 24 horas antes do teste, sem a exposição ao estresse de restrição. De maneira semelhante, os ratos que passarão pelo teste do nado forçado serão divididos em três condições experimentais: i) submetidos a um pré-teste imediatamente seguido pelo tratamento intra-NMnR de LP-44 e/ou SB-258741 e 24 horas depois serão submetidos ao teste do nado forçado; ii) exposição ao pré-teste e 24 horas depois injeção intra-NMnR seguida pelo teste; iii) grupo controle no qual não haverá exposição ao pré-teste e injeção intra-NMnR seguida pelo teste. Por fim, os animais testados serão submetidos a perfusão transcardíaca seguida da análise histológica dos sítios de injeção. Será utilizada análise de variância (ANOVA) de uma e duas vias, de acordo com o experimento. Os resultados deste trabalho auxiliarão no entendimento dos mecanismos neurobiológicos da depressão envolvendo a participação ou não da neurotransmissão serotoninérgica mediada por 5-HT7 no NMnR. (AU)