Investigação das atividades da proteína anexina a1 e das serinoproteases de bothrops na regulação do processo de angiogênese: modelo experimental de implantação da câmara dorsal

Resumo

A angiogênese consiste na formação de novos vasos sanguíneos a partir da vasculatura pré-existente e o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) é um regulador chave desse processo, sendo um fator de sobrevivência para células endoteliais, estimulando a origem de nova rede microvascular. O processo de angiogênese é extremamente necessário para o sucesso de transplantes, regeneração e reparo de tecidos danificados, recuperação pós-isquemia e cicatrização de feridas. Assim, o entendimento da intensificação do crescimento de novos sistemas microvasculares é fundamental para novas estratégias terapêuticas. Recentes estudos mostraram que a proteína anexina A1 (ANXA1) está envolvida na regulação da inflamação, apoptose, crescimento celular, diferenciação e, ainda, no balanço entre a angiogênese fisiológica e patológica. Investigações in vivo do nosso grupo de pesquisa mostram que a ANXA1 pode atuar como um indutor da angiogênese fisiológica, assim como as serinoproteases de Bothrops cujos dados foram observados em recentes estudos in vitro. Com essas considerações, o nosso objetivo será investigar, in vivo, o processo de angiogênese após tratamentos prévio/simultâneo com a ANXA1 e as serino-proteases de Bothrops brazili e atrox. Os efeitos da ANXA1 e das serinoproteases sobre a cinética de formação de novos vasos, na rede microcirculatória, serão investigados em modelos experimentais de implantação de câmaras dorsais em camundongos Balb/c selvagens. Embora algumas investigações identifiquem o envolvimento da ANXA1 e das serinoproteases na regulação da angiogênese, o papel exato na fisiologia não está totalmente esclarecido. Assim, nossos estudos poderão revelar importantes funções desses mediadores nesse processo que envolve proliferação e diferenciação das células endoteliais, matriz extracelular e células circundantes.