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Cristalização e polimorfismo do Flubendazol e outros fármacos mal caracterizados

Processo: 15/05685-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Gabriel Lima Barros de Araujo
Beneficiário:Gabriel Lima Barros de Araujo
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Carlos de Oliveira Paiva Santos ; Fabio Furlan Ferreira ; Juliana Alves Pereira Sato ; Rondes Ferreira da Silva Torin ; Selma Gutierrez Antonio
Assunto(s):Qualidade dos medicamentos  Insumos farmacêuticos ativos  Anti-helmínticos  Flubendazol  Análise térmica  Difração por raios X 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Crystal Engineering | Polymorphism | Quality Control of Active Pharmaceutical Ingredients | thermal analysis | X-ray powder diffraction | polimorfismo de fármacos

Resumo

Polimorfismo, a capacidade de uma substância cristalizar em mais de um arranjo estrutural, é atualmente uma das principais preocupações da indústria farmacêutica. Embora a molécula não se altere, diferentes empacotamentos moleculares podem conduzir a alterações significativas de propriedades físico-químicas que são determinantes para o desempenho dos medicamentos. Por essa razão, nos últimos anos, houve um aumento significativo dos investimentos destinados à descoberta de novos polimorfos e outras formas cristalinas (ex: solvatos e cocristais) de ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs) já existentes, visando melhorar a sua segurança e eficácia terapêutica. Este projeto enquadra-se neste âmbito e está centrado em: (i) preparação de polimorfos, solvatos, ou cocristais de IFAs; (ii) sua caracterização em termos de estrutura e estabilidade termodinâmica; (iii) avaliação in silico do seu desempenho biofarmacêutico. A principal molécula alvo será o flubendazol, um agente anti-helmíntico e potencial antitumoral com polimorfismo mal caracterizado. Até então, não foram relatados estudos sobre o polimorfismo desse fármaco, o que representa uma lacuna para o controle de qualidade e para a fabricação de medicamentos. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ZELLER, MATTHIAS; BARROS DE ARAUJO, GABRIEL LIMA; PARKER, TREV; RAI, AMRINDER SINGH; BYRN, STEPHEN R.. A new solvate of afatinib, a specific inhibitor of the ErbB family of tyrosine kinases. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, n. 3, p. 417+, . (15/05685-7, 15/15456-5)
DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; ZELLER, MATTHIAS; SMITH, DANIEL; NIE, HAICHEN; BYRN, STEPHEN R.. Unexpected Single Crystal Growth Induced by a Wire and New Crystalline Structures of Lapatinib. Crystal Growth & Design, v. 16, n. 10, p. 6122-6130, . (15/15456-5, 15/05685-7)
REPIN, ILIA ALEKSEEVICH; LOEBENBERG, RAIMAR; DIBELLA, JOHN; CONCEICAO, ANTONIO C. L.; MINAS DA PIEDADE, MANUEL E.; FERRAZ, HUMBERTO G.; ISSA, MICHELE G.; BOU-CHACRA, NADIA A.; ERMIDA, CATHARINE F. M.; DE ARAUJO, GABRIEL L. B.. Exploratory Study on Lercanidipine Hydrochloride Polymorphism: pH-Dependent Solubility Behavior and Simulation of its Impact on Pharmacokinetics. AAPS PHARMSCITECH, v. 22, n. 2, . (15/05685-7)
ZELLER, MATTHIAS; BARROS DE ARAUJO, GABRIEL LIMA; PARKER, TREV; RAI, AMRINDER SINGH; BYRN, STEPHEN R.. A new solvate of afatinib, a specific inhibitor of the ErbB family of tyrosine kinases. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, p. 21-pg., . (15/05685-7, 15/15456-5)
DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; FERREIRA, FABIO FURLAN; BERNARDES, CARLOS E. S.; SATO, JULIANA A. P.; GIL, OTAVIO M.; DE FARIA, DALVA L. A.; LOEBENBERG, RAIMAR; BYRN, STEPHEN R.; GHISLENI, DANIELA D. M.; BOU-CHACRA, NADIA A.; et al. A New Thermodynamically Favored Flubendazole/Maleic Acid Binary Crystal Form: Structure, Energetics, and in Silico PBPK Model-Based Investigation. Crystal Growth & Design, v. 18, n. 4, p. 2377-2386, . (15/05685-7, 15/26233-7)