Estudo funcional das proteínas MICU1 e MICU2 na sinalização por cálcio em Trypanosoma cruzi

Resumo

O Trypanosoma cruzi é o agente etiológico da doença de Chagas, uma patologia que afeta milhares de pessoas e não possui um tratamento eficaz. Esse parasita possui diversos estágios, onde a sinalização celular de cálcio tem um papel importante no processo de adaptação do parasita às mudanças enfrentadas durante o seu ciclo de vida. Nos tripanossomatídeos, além de outras funções, a sinalização de cálcio é importante para a invasão da célula hospedeira, diferenciação, osmorregulação, morte celular e função flagelar. O influxo de cálcio na mitocôndria, que é fundamental na homeostase de cálcio intracelular, ocorre através de um complexo canal (uniporter) de cálcio mitocondrial (MCUC). Esse complexo é formado por diversos componentes, incluindo proteínas regulatórias de captação de cálcio (MICU1 e MICU2), que inibem a atividade do uniporter (MCU), em condições de baixas concentrações de cálcio, prevenindo sobrecarga mitocondrial de cálcio e estimulando sua atividade em altas concentrações de cálcio citosólico. Nosso grupo de pesquisa caracterizou vários aspectos da biologia do MCU em T. brucei e atualmente estuda o MCU do T. cruzi, porém a regulação de ambos ainda é pouco conhecida. A proposta deste projeto é avaliar o efeito da superexpressão e do nocaute das proteínas MICU1 e MICU2 em epimastigotas de Trypanosoma cruzi, com o objetivo de entender a regulação do transporte de cálcio nestes parasitas. A relevância desse estudo se ampara na necessidade de compreender melhor os mecanismos celulares desse protozoário e, além disso, obter dados que possibilitem o desenvolvimento futuro de fármacos mais eficientes para o tratamento da doença de Chagas.