Nanopartículas multifuncionais para a entrega sítio-específica da temozolomida® e verteporfina® para a terapia combinada de tumores cerebrais

Resumo

Glioblastomas multiformes são um dos tumores mais agressivos e mortais para humanos. O principal quimioterápico aplicado no seu tratamento é a Temozolomida (TMZ), porém sua atividade é significativamente limitada pela ação da barreira hematoencefálica. Um material nanoestruturado que tem a extraordinária capacidade de superar esta barreira são as micelas a base do tensoativos neutros do tipo Plurônico. Em um trabalho anterior demonstramos que as micelas mistas dos Plurônicos P123/F127 são capazes de carregar e estabilizar a molécula hidrofóbica Verteporfirina para a aplicação de terapia a base de luz visível. A TMZ tem sido combinada com sucesso com fototerapias mostrando uma atuação anticancerígena sinérgica, contudo testes clínicos são ainda distantes devida a ação inibitória da barreira hematoencefálica. Portanto, encapsular ambas as drogas em nanopartículas de Plurônico, especialmente desenvolvidas para o combate de gliomas, é uma estratégia promissora. Adicionalmente os Plurônicos podem ser sinteticamente modificados a fim de inserir em sua estrutura diferentes moléculas funcionais, como sondas fluorescentes para a imagem do tumor e de agentes de direcionamento ativo para aumentar a seletividade às células alvo. Assim, no presente projeto busca-se: (i) desenvolver um sistema nanoestruturado multifuncional para o carregamento da TMZ e Verteporfina; (ii) otimizar das condições de formulação e estabilidade do formulado; (iii) demonstrar um aumento significativo atividade anticancerígena em tumores cerebrais pela associação sinérgica entre nanoparticulas multifuncionais e a terapia combinada.