Impacto de produtos microbianos na modulação de células t CD8+IL-9+ na inflamação pulmonar experimental

Resumo

Quando colocadas na presença de IL-4 e TGF-b, células T CD4+ e CD8+ se desenvolvem adquirindo perfis de Th9 e Tc9, respectivamente. Já foi constatado que células Tc9 dão suporte a células Th2 no quadro de inflamação pulmonar experimental, piorando os sintomas. Recentemente, foi demonstrado que uma dieta rica em fibras protege contra a inflamação pulmonar experimental, via ácidos graxos de cadeia curta, ao modular a microbiota intestinal e pulmonar, assim como a resposta imune alérgica. Adicionalmente, foi observado que o ácido graxo de cadeia curta butirato reduz a expressão do fator de transcrição Pu.1 em células dendríticas, o qual em células Th9 é essencial para a produção de IL-9. Além disso, foi demonstrado que o butirato induz a expressão de FOXP3 em células T CD4+, fator esse descrito como inibidor da expressão de IL-9 em células Tc9. Portanto, nossa hipótese é que o butirato protege contra a inflamação pulmonar experimental ao bloquear o desenvolvimento de células Tc9. Esse bloqueio pode se dar tanto via inibição de PU.1 quanto por indução de FOXP3 em células T CD8+. Nesse projeto, visamos estudar o impacto do butirato sobre o desenvolvimento de células Tc9 in vitro, avaliando a influência do mesmo sobre a expressão de fatores de transcrição essenciais para a produção de IL-9, assim como sobre a expressão de FOXP3. Pretendemos também determinar se a indução de FOXP3 leva as células T CD8+ a um perfil regulador. Por fim, pretendemos avaliar o potencial terapêutico do butirato no contexto da inflamação pulmonar experimental.