Análise da transição da lesão renal aguda pós-isquêmica para a doença renal crônica e a contribuição da diabetes mellitus neste processo

Resumo

A lesão renal aguda (LRA) secundária ao processo de isquemia e reperfusão é uma das causas mais comuns para a progressão da doença renal crônica (DRC) e, consequentemente, perda da função renal. A diabetes mellitus, ou diabetes do tipo I é uma condição metabólica associada à hiperglicemia e doença renal diabética com perda da função renal. Contudo, os mecanismos patofisiológicos associados à transição da LRA para DRC e a contribuição da diabetes mellitus neste processo são pouco conhecidos. Assim, o objetivo geral da atual proposta é apontar os mecanismos responsáveis pela transição da lesão renal aguda para a doença renal crônica em modelos experimentais de isquemia renal e reperfusão e/ou diabetes induzida por estreptozotocina. Os métodos que serão utilizados na atual proposta incluem: isquemia (30 minutos) e reperfusão renal (2 e 28 dias); análise de parâmetros fisiológicos e metabólicos; avaliação da concentração de creatinina e ureia no plasma; análise da relação do peso do rim sob o peso corporal; Western blotting e RT-PCR para avaliar a expressão proteica e de RNAm para fatores associados ao estresse de retículo endoplasmático, apoptose e fibrose, assim como os fatores associados ao reparo tecidual. Os desafios da atual proposta serão apontar os fatores e mecanismos associados à transição da LRA pós-isquêmica para DRC e a contribuição da diabetes mellitus nesse processo. A análise estatística dos dados será realizada por análise de variância (ANOVA) de uma via, completamente randomizada, seguida pelo teste post-hoc de Bonferroni. Valores de p<0.05 serão considerados estatisticamente significativos e os resultados serão apresentados como um valor médio ± erro padrão.