| Processo: | 16/15914-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 27 de outubro de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 26 de outubro de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular |
| Pesquisador responsável: | Claudio Miguel da Costa Neto |
| Beneficiário: | Diego Ângelo Duarte |
| Supervisor: | Michel Bouvier |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | Université de Montréal, Canadá |
| Vinculado à bolsa: | 14/09893-0 - Desenho e síntese de novos ligantes para o receptor AT1 de Angiotensina II: caracterização bioquímica e farmacológica em busca de agonistas tendenciosos (biased agonists), BP.DR |
| Assunto(s): | Receptores acoplados a proteínas G Lipid rafts |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Lipid rafts | microdomínios de membrana | receptores acoplados à proteína G | Trasndução de sinal | GPCRs |
Resumo Receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são proteínas integrais de membrana caracterizados por uma topologia de sete ±-hélices transmembranares que medeiam um grande número de processos fisiológicos após a ligação de uma vasta gama de ligantes. Tem sido demonstrado que, durante a transdução do sinal, alterações dinâmicas podem ocorrer na localização do receptor e de efetores em microdomínios da membrana plasmática e organelas intracelulares tais como endossomos. Entre estes microdomínios, caveolae e jangadas lipídicas não caveolares estão entre os mais descritos, apesar de algumas controvérsias na literatura. Tais domínios membranares são enriquecidos em colesterol e esfingolípidos e parecem contribuir para a transdução de sinal. No entanto, uma clara compreensão dos mecanismos que regulam a localização do receptor, e de como jangadas lipídicas atuam como plataformas dinâmicas para GPCRs têm permanecido incerto devido principalmente à falta de tecnologias adequadas.Portanto, o objetivo deste projeto é desenvolver e caracterizar novos biossensores de transferência de energia de ressonância de bioluminescência (BRET) destinados a diferentes microdomínios, a fim de estudar o papel das jangadas lipídicas na dinâmica de GPCR e na regulação da transdução de sinal. Nós também iremos investigar o papel da endocitose dependente de caveolae no fenômeno da taquifilaxia do receptor AT1 utilizando biossensores de caveolae/jangadas lipídicas após ativação por análogos de AngII não taquifiláticos recentemente sintetizados pelo nosso grupo no Brasil (laboratório do Prof. Claudio Costa Neto). Acreditamos que o estudo das alterações dinâmicas na localização do receptor em microdomínios de membrana é crucial para compreender os mecanismos moleculares envolvidos na transdução de sinal e na endocitose do receptor, tendo contribuição significativa para as respostas celulares finais e, por conseguinte, relevância para a descoberta de medicamentos. | |
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