Análises in vivo da virulência dos genes lytTS e operon dltABCD de Streptococcus mutans e modulação dos mesmo por terapia direcionada

Resumo

A cárie dental é doença dependente de biofilme. A construção do biofilme depende da formação da Matriz Extracelular (MEC). Exopolissacarídeos (EPS) são indispensáveis para a construção da MEC e estruturação 3D. Ainda, DNA extracelular (eDNA) e Ácidos Lipoteicóicos (ALT) são encontrados em altas quantidades na MEC. Streptococcus mutans orquestra a construção do biofilme cariogênico via expressão de genes: EPS são sintetizados por enzimas codificadas por genes gtfs, principalmente gtfB (EPS insolúvel em água), enquanto os genes lytTS estão associados ao eDNA e operon dltABCD estã envolvidos na síntese de proteínas do metabolismo de ALT. Estudos in vitro realizados com mutantes knockout demonstraram que: a ausência do gene gtfB reduziu a produção de EPS insolúveis em biofilme monoespécie e misto; a ausência dos genes lytTS induziram maior liberação de eDNA; e o mesmo ocorreu para os genes dltAD quanto ao ALT. A liberação de eDNA e ALT por S. mutans é induzida por sacarose, amido e acidez elevada. Assim, eDNA, ALT e EPS atuando em conjunto interferem na dinâmica populacional microbiana, composição e estrutura da MEC, o que poderia influenciar a cariogenicidade (capacidade de S. mutans desenvolver de lesões de cárie) e/ou a virulência em infeções sistêmicas. Portanto, os objetivos do presente estudo são: 1) análise do envolvimento dos genes lytT e dltA no desenvolvimento e severidade de lesões cariosas in vivo; 2) avaliação das funções dos genes lytTS e dltAD no estresse oxidativo e na virulência em infecções sistêmicas in vivo; e 3) avaliação de agentes para inibir os genes lytTS e dltAD e seus produtos, além da produção e estruturação de EPS. O estudo proverá conhecimento das funções eDNA e ALT na construção do biofilme e no potencial de virulência, além, de orientar o uso de agentes específicos na prevenção desses biofilmes. (AU)