Avaliação do perfil de Metilação do DNA nos tecidos muscular e tumoral em ratos adultos, portadores do carcinossarcoma de Walker 256, provenientes da prole de ratas submetidas à dieta com óleo de fígado de bacalhau

Resumo

O quadro patológico do câncer é especialmente agravado quando associado à caquexia, síndrome em que o paciente apresenta alta espoliação da massa muscular (induzida pela via proteolítica ubiquitina-proteassomo, e redução da síntese proteica), acompanhada ou não da perda de tecido adiposo (decorrente do aumento da lipólise e da taxa total de oxidação de lipídeos e da redução da lipogênese). De modo a prevenir ou modular a caquexia, a suplementação nutricional é uma alternativa amplamente estudada, destacando-se o ácido graxo poli-insaturado ômega-3, por apresentar ação anti-inflamatória, atenuar o catabolismo de proteínas e ainda promover a metilação de DNA genômico, sendo capaz de reduzir o aparecimento de diferentes tipos de câncer. A incidência de câncer relaciona-se ao ambiente e estilo de vida, então, manutenção de dieta balanceada ao longo da vida e, em especial, durante o período gestacional e de amamentação seriam estratégias eficazes de prevenção contra o câncer ou modulação dos seus efeitos. Assim, a nutriepigenética poderia modular a hipometilação global e a hipermetilação de promotores de genes específicos, possivelmente associados à síntese e degradação proteicas, processos comumente desregulados no desenvolvimento tumoral. Assim, nossa hipótese é de que a suplementação nutricional com óleo de fígado de bacalhau possa promover a conservação da massa corpórea pela regulação da síntese e degradação proteicas no músculo esquelético, modulando o estado caquético imposto pelo câncer. Associando-se o ômega-3 à gravidez, neste projeto serão analisadas as vias de síntese e degradação proteica no músculo de animais adultos submetidos ao desenvolvimento do tumor de Walker 256, cujas mães receberão essa suplementação nutricional nos períodos de gravidez e amamentação, e também a metilação dos promotores dos genes envolvidos nessas vias, bem como a metilação global no tecido tumoral. (AU)