Expansão da cobertura metabólica utilizando cromatografia iônica acoplada à espectrometria de massas nos estudos metabolômicos de terapias imunossupressoras no transplante renal

Resumo

O transplante renal é o tratamento mais efetivo para pacientes em estágios avançados de doença renal, representando cerca de 70% do total de órgãos transplantados no Brasil. No entanto, o uso prolongado de imunossupressores, necessário para adiar a rejeição pós-transplante, acarreta diversos efeitos colaterais, o que requer constante acompanhamento médico. Exames atualmente utilizados para avaliar a função renal são pouco específicos, invasivos ou sujeitos a interpretações divergentes. Por isso, há grande interesse na metabolômica como uma forma ativa de descobrimento de novos biomarcadores e de ampliação do conhecimento biológico. Em especial, metabólitos urinários polares/ionizáveis têm se destacado no estudo de pacientes transplantados. Entretanto, plataformas analíticas comumente usadas na metabolômica têm reduzida abrangência para tais compostos, o que limita a interpretação global dos resultados. Nesse contexto, o presente estudo propõe-se a explorar o uso da cromatografia iônica acoplada à espectrometria de massas (IC-MS), para ampliar a gama de metabólitos analisáveis em estudos metabolômicos por cromatografia a líquido, o que constitui uma aplicação inédita da IC-MS, essencial para superar uma grande limitação analítica na metabolômica. Num estudo piloto, o método desenvolvido será utilizado para avaliar alterações metabólicas temporais (com 7 e 14 dias, 1, 3, 6, 9 e 12 meses após transplante renal), em 30 pacientes tratados com duas combinações de agentes imunossupressores: (A) tacrolimo, prednisona e everolimo; e (B) tacrolimo, prednisona e micofenolato de sódio. Dessa forma, além de fornecer novos protocolos analíticos para expandir a cobertura metabólica de estudos metabolômicos, a presente pesquisa contribuirá também para aprofundar o entendimento de mecanismos biológicos associados à função renal pós-transplante, levando futuramente a avanços no tratamento e monitoramento de pacientes transplantados.