Análise da mitofagia em modelo celular de agregação proteica associada à neurodegeneração

Resumo

Sabe-se que durante o envelhecimento ocorre acúmulo de proteínas no meio intra- e extracelular e acredita-se que o prejuízo do controle da qualidade proteica contribua para os eventos celulares que culminam com a neurodegeneração. A presença desses agregados proteicos leva a prejuízos intracelulares incluindo a disfunção mitocondrial, pela deficiência em seu tráfego, biogênese e degradação, contribuindo para a citotoxicidade, aumento do estresse oxidativo, privação de energia e neurodegeneração. Pink1 e Parkina são proteínas associadas à marcação e ao direcionamento das mitocôndrias para degradação. Neste sentido, a proposta do presente estudo é avaliar a mitofagia in vitro (cultura primária de células da substância negra, hipocampo e locus coeruleus), a partir da análise de Pink1 e Parkina com colocalização nos lisossomos. As células serão expostas a rotenona, que favorece a agregação proteica, característica do envelhecimento e da maior parte das doenças neurodegenerativas. Pretende-se avançar o conhecimento sobre os eventos celulares associados à neurodegeneração com foco no direcionamento e degradação de mitocôndrias durante as fases iniciais da agregação proteica. (AU)