Interação de NICD com galectina-3 na indução do programa de neurogênese latente de astrócitos reativos

Resumo

Após lesão do sistema nervoso central (SNC), astrócitos sofrem um processo de reativação astrocitária, que envolve alterações celulares para a promoção do reparo tecidual. Uma destas alterações é a desdiferenciação, que consiste na transição de astrócitos maduros para um estado menos diferenciado, assumindo fenótipo semelhante a células-tronco neurais. Este fenômeno é observado em uma subpopulação de astrócitos reativos, sendo que os mecanismos moleculares envolvidos não são totalmente conhecidos. Neste contexto, o entendimento do processo de desdiferenciação de astrócitos se faz necessário para possibilitar o desenvolvimento de possíveis estratégias terapêuticas para o uso de astroglia como fonte de células-tronco neurais por todo o SNC. Estudos recentes e resultados obtidos por nosso laboratório apontam que o receptor Notch, fator presente durante o neurodesenvolvimento e nos nichos neurogênicos, é um forte candidato a estar relacionado com o processo de desdiferenciação astrocitária. A literatura suporta também que a Galectina-3, lectina superexpressa em condições de lesão, está intrinsicamente relacionada com a capacidade proliferativa de astrócitos reativos e seu potencial de indiferenciação in vitro. Considerando a relevância dos dois fatores para a retomada do programa de neurogênese latente de astrócitos reativos, o presente estudo possui os seguintes objetivos: 1) Avaliar a colocalização de Galectina-3 e Notch em astrócitos reativos in vitro, 2) Avaliar a possível interação direta de Notch com Gal3 em astrócitos reativos in vitro, 3) Verificar o papel da interação Gal3/Notch na aquisição de fenótipo de célula tronco neural por astrócitos reativos in vitro.