Efeito da taurina em animais com câncer cólon induzido quimicamente e tratados com 5-fluorouracila

Resumo

O câncer colorretal (CCR) é um dos 10 tipos de câncer mais incidentes no mundo, causando quase 10 milhões de mortes somente em 2018. No Brasil, é o terceiro mais incidente nos homens e o segundo, nas mulheres, chegando a mais de 16 mil mortes em 2018. Nos últimos 3 anos houve aumento de 10% na mortalidade causada por CCR, demonstrando que os tratamentos existentes não são totalmente eficazes (ineficácia, toxicidade ou não adesão). A terapia consiste na remoção cirúrgica e em alguns casos, a quimioterapia adjuvante, composta de 5-fluorouracil (5-FU), e outros fármacos associados. O 5-FU apesar de amplamente utilizado, provoca uma série de efeitos adversos, relacionados à toxicidade renal, cardíaca, hepática e mucosite, além de casos de resistência à terapia. A taurina é um aminoácido semi-essencial com potente atividade antioxidante, anti-mutagênica e anti-inflamatória, inibidora de TNF-alfa e NF-kB, capaz de promover proteção cardíaca e renal frente à toxicidade tecidual causada por quimioterápicos como a doxorrubicina e cisplatina. Trabalhos sugerem que sua deficiência esteja associado com alguns tipos de neoplasia, como o câncer de mama. Hipotetizamos que a TAU possa possuir efeito benéfico em diminuir os efeitos adversos do 5FU, quiçá potenciar a atividade quimioterápica. Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivo estudar o efeito da TAU e 5FU em modelo de carcinogênese química induzida por 1,2-dimetilhidrazina em animais. Após o tratamento, os órgãos (cólon, fígado, rim, coração e baço) serão analisados histologicamente. No cólon será verificada a quantidade, volume e distribuição de lesões, além da análise de criptas aberrantes, adenomas, adenocarcinomas, avaliação de processo inflamatório local e displasia. Os resultados desta fase do projeto, caso positivos, serão utilizados para posterior pesquisa clinica em pacientes. (AU)