Impactos da história transitória de obesidade em diferentes momentos da vida sobre a inflamação pulmonar alérgica

Resumo

A obesidade é uma condição altamente prevalente que associa o balanço energético positivo a um estado inflamatório subclínico crônico caracterizado por níveis elevados de TNF± e IL-6 e aumento da infiltração de macrófagos M1 no tecido adiposo branco. A exacerbação da resposta inflamatória TH2 da asma alérgica é outra característica observada em humanos e camundongos obesos. Algumas adaptações à obesidade, como esteatose hepática e hiperleptinemia, têm sido descritas como persistentes após a perda de peso. Entretanto, não se sabe se todas as alterações inflamatórias da obesidade persistem após a perda de peso. Assim, o objetivo do presente estudo é determinar se a história transitória de obesidade em diferentes momentos da vida tem efeito persistente na exacerbação da resposta inflamatória em um modelo experimental de asma alérgica em ambos gêneros. Para atingir este objetivo, camundongos C57BL/6 fêmeas e machos serão expostos a uma história transitória de consumo de HFD (OB-Rev) ou a uma exposição permanente a HFD (OB) ou ração padrão (CTL). O episódio de obesidade no grupo OB-Rev ocorrerá ou durante a puberdade, ou após a puberdade. Esses animais serão sensibilizados e desafiados a ovalbumina de ovo de galinha (OVA) para induzir o modelo de asma alérgica. Como desfechos, analisaremos as células do lavado broncoalveolar (LBA) para a presença de eosinófilos e neutrófilos. Amostras de LBA serão utilizadas para avaliar os níveis de IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TGF-²1, TNF-± e IL-1², IL-22 e IL-17. O soro será usado para avaliar os níveis de IgE anti OVA. O tecidopulmonar será avaliado para deposição de colágeno, infiltração de leucócitos, acúmulo de muco e expressão de proteínas de vias inflamatórias. Analisaremos a contagem e a proliferação de linfócitos Th1, Th2 e Th17 no pulmão e em linfonodos do mediastino. Também analisaremos a capacidade linfócitos Th1, Th2 e Th17 no pulmão e emlinfonodos do mediastino produzirem as citocinas do eixo Th1, Th2 e Th17. A função pulmonar será avaliada in vivo com equipamento flexiVent. O tecido adiposo será usado para se avaliar determinantes do fenótipo obeso (peso relativo e expressão de IL-6, leptina e adiponectina) (AU)