Caracterização funcional de um transportador de fosfolipídios de Leishmania braziliensis: investigação do possível envolvimento na suscetibilidade à miltefosina

Resumo

A leishmaniose é uma doença negligenciada endêmica em quase 100 países, sendo causada por protozoários do gênero Leishmania e transmitidos por vetores flebotomíneos infectados. Há duas principais formas da doença, a leishmaniose visceral e tegumentar, as quais estão associadas a espécies distintas do parasito. O tratamento para a leishmaniose no Brasil está limitado ao uso de três fármacos principalmente: os antimoniais pentavalentes, a anfotericina B e a pentamidina. Entretanto, estes possuem limitações quanto ao alto custo, toxicidade e abandono do tratamento pelo paciente, visto que a administração destes fármacos é parenteral, exigindo hospitalização. Como nova alternativa de tratamento da leishmaniose tegumentar no Brasil, foi recentemente aprovada a miltefosina, fármaco de uso oral e de efeitos colaterais leves. Para o tratamento da leishmaniose visceral na Ásia, a miltefosina apresenta taxas de cura de cerca de 90%, enquanto que as taxas de curas para a leishmaniose tegumentar no Brasil são de 70%. Sabe-se que a atividade do fármaco contra o parasito é dependente de um transportador de fosfolipídios, localizado na membrana plasmática do parasito. Em Leishmania (Viannia) braziliensis, a principal espécie causadora da leishmaniose tegumentar no Brasil, o gene que codifica este transportador de fosfolipídios e conhecido como transportador de miltefosina, está duplicado no genoma desta espécie do parasito. Neste projeto, propomos caracterizar a função deste segundo transportador codificado por este gene (LbrM13.1400) e avaliar sua possível relação com a suscetibilidade e resistência à miltefosina em L. (V.) braziliensis, utilizando ferramentas de manipulação genética do parasito. Os resultados deste estudo contribuirão para um melhor entendimento da função biológica deste transportador e se este também participa do processo de acúmulo do fármaco em L. (V.) braziliensis.