Estudo da inibição da biossíntese de ubiquinona em Leishmania (L.) amazonensis como estratégia na descoberta de novos alvos terapêuticos

Resumo

A Leishmaniose é uma doença parasitária causada por protozoários do gênero Leishmania que representa um importante problema de saúde pública. O tratamento é considerado um grande desafio por conta do restrito arsenal terapêutico e graves efeitos adversos. A Leishmaniose está relacionada à pobreza e a indústria farmacêutica não tem interesse devido ao baixo retorno financeiro. Segundo a Organização Mundial da Saúde é considerada uma doença negligenciada devido à necessidade de priorizar o desenvolvimento de novos fármacos. Com base nessa problemática, nota-se a urgência e a necessidade de se buscar novas terapias. A Leishmania se distingue de células de mamíferos por possuir mitocôndria única e isso a torna um importante alvo terapêutico. Na membrana interna da mitocôndria é encontrada a ubiquinona que desempenha papel importante na cadeia de transporte de elétrons. Atovaquona é um fármaco que bloqueia o transporte de elétrons mitocondrial, inibindo a síntese de pirimidina, prevenindo a síntese de DNA e levando a morte do protozoário. Com base nessas informações, o fármaco atovaquona e/ou análogos foram escolhidos para serem avaliados, bem como os inibidores da biossíntese de ubiquinona (análogos de 4-hidroxibenzoato, estatinas e bifosfonatos). Este trabalho tem como objetivo avaliar a eficácia desses fármacos em Leishmania (L.) amazonensis, buscando prova de conceito para elucidar o mecanismo de ação e avaliar aassociação de atovaquona e/ou análogos com os inibidores da biossíntese de ubiquinona. Se acombinação ou o uso concomitante apresentarem resultados promissores, estudos in vivo serão realizados, podendo contribuir com novas alternativas para tratar Leishmaniose cutânea. (AU)