Análise dos efeitos de inibidores de Topoisomerase 2 na diferenciação hepática in vitro

Resumo

O fígado é o segundo maior órgão sólido do corpo humano, tendo um papel fundamental na manutenção da homeostase corporal. Patologias relacionadas a esse órgão podem ser mortais, muitas vezes tratáveis apenas pelo transplante. Apesar de ser uma solução permanente, o transplante não é aplicável em larga escala, devido à necessidade de imunossupressores após o procedimento, a alta probabilidade de complicações advindas da reconstrução biliar, como vazamentos e fístulas, e a falta de doadores. Uma vez que o número de doadores é menor que o de pacientes que precisam do órgão. Técnicas modernas envolvendo bioengenharia e biologia celular, como a descelularização e a recelularização hepática, apesar de não definitivas, estão sendo desenvolvidas para diminuir a demanda por transplantes. No entanto, existem desafios em sua aplicação, como a carência de protocolos de recelularização com elevada eficiência e a dificuldade de geração de hepatócitos maduros in vitro. Este trabalho tem como objetivo a análise de inibidores da enzima Topoisomerase2 na diferenciação de hiPSCs em hepatócitos, a fim de avaliar a relação entre o estresse causado e a maturação hepática. As linhagens hepáticas serão obtidas a partir da diferenciação de células iPShumanas. O nível de maturação das células será analisado por PCR quantitativo e por imunofluorescência. (AU)