Papel do TERRA na regulação da manutenção dos telômeros e na senescência replicativa em Leishmania major

Resumo

Entre os protozoários do gênero Leishmania estão os causadores da Leishmaniose, doença tropical negligenciada, que se apresenta em diferentes formas clínicas e que acomete a milhões de pessoas no Brasil e no mundo. Até o momento, não existe vacina ou tratamento efetivo para a Leishmaniose, por isso, estudos que contribuam para o entendimento da biología do parasito, podem fornecer a possibilidade de encontrar novos alvos terapêuticos, como é o caso dos telômeros. Telômeros são estruturas nucleoproteínas que protegem as extremidades cromossômicas de fusão e degradação e sua principal função é manter a estabilidade genômica, que se perturbada, pode afetar diretamente a sobrevida e a proliferação do parasito. Algum tempo atrás foi demonstrado que os telômeros de diferentes eucariotos são transcritos em longos RNAs não codificantes denominados TERRA (telomeric repeat-containing RNA), envolvidos em diferentes processos da maquinaria telomérica. Nosso grupo de pesquisa recentemente identificou a existência do TERRA nas diferentes formas de desenvolvimento de Leishmania major usando dados de transcriptoma obtidos de bibliotecas SL-seq das três formas de desenvolvimento do parasito e validação dos mesmos por Northern blot, RT-PCR e RT-qPCR. Neste parasito, os lncRNA TERRA são poliadenilados e são procesados por trans-splicing. Eles apresentam tamanho variável e seu padrão de expressão depende da fase de desenvolvimento do parasito. Interessantemente, também foi encontrado aumento na abundancia dos transcritos TERRA à medida que as células se duplicam in vitro. Em contraposição, verificou-se que o tamanho dos telômeros diminuem após várias duplicações celulares, sugerindo que estes parasitos entram em senescência replicativa à medida que aumenta a expressão de TERRA. Fenômeno similar já foi descrito em outros eucariotos. Assim, estudos que contribuam para o entendimento do papel do TERRA na manutenção dos telômeros em L. major, podem gerar conhecimentos sobre a importância da regulação da maquinaria telomérica na sobrevida desses patógenos. (AU)