Constituição do complexo ribonucleoprotéico telomerase em linhagens de Leishmania major e Leishmania infantum com diferentes background genéticos

Resumo

Entre os protozoários do gênero Leishmania estão os agentes causadores da Leishmaniose, doença negligenciada para a qual não há tramento e métodos de controle e prevenção eficazes. Portanto, é necessário que se encontrem novos alvos terapeuticos parasito-específicos. Recentemente, os telômeros devido sua importância na manutenção da estabilidade dos genomas tem sido considerados alvos em potencial. Os componentes mínimos do complexo telomerase do parasita, TERT (Telomerase Reverse Transcriptase) e o TER (Telomerase RNA), já foram identificados e parcialmente caracterizados, mas nada se sabe sobre a biogênese do complexo. Resultados preliminares do nosso grupo demonstram que o ortólogo de HSP90 do parasita, HSP83, forma um complexo com a TERT e provavelmente regula a atividade da enzima e o tamanho dos telômeros. Pretendemos identificar outros componentes do complexo usando linhagens de Leishmania com diferentes background genéticos, utilizando como ferramentas ensaios de co-imunoprecipitação, pull-down, diferentes métodos cromatográficos e análise proteômica por espectrometria de massa. Validaremos as possíveis interações usando ensaios bioquímicos e genética molecular. A identificação de alguns desses parceiros trará uma compreensão mais aprofundada sobre a biogênese da telomerase em Leishmania e auxiliará a montar a rede de interações que regula o tamanho dos telômeros do parasito. (AU)