Identificação de peptídeos derivados da crotoxina com potencial antitumoral e imunomodulatório

Resumo

A crotoxina (CTX) é uma neurotoxina isolada a partir do veneno da serpente Crotalus durissus terrificus que apresenta efeitos anti-inflamatorio, imunomodulatorio e antitumoral marcantes. Neste sentido, estudos de nosso grupo e da literatura demonstraram que a CTX exerce efeito antitumoral notável em diversos tipos de tumor, dentre eles, no melanoma cutâneo, uma doença sem cura. De outra parte, estudo de nosso grupo de pesquisa demonstrou que a CTX é capaz de alterar o curso de desenvolvimento e a intensidade da doença em modelo de Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE), um modelo animal de Esclerose Múltipla (EM), uma doença neurodegenerativa, sem cura, que afeta milhares de pessoas e que representa grande problema pessoal e socioeconômico. Vale ressaltar que as drogas atualmente disponíveis para tratamento tanto do melanoma cutâneo quanto da EM apresentam pouca eficácia e muitos efeitos adversos, fazendo-se necessária a busca por novas moléculas mais eficientes e isentas de efeitos colaterais. Apesar das ações intrigantes da CTX em células de melanoma e em modelo de EAE, seu uso é limitado pela sua toxicidade, e segue desconhecido o fragmento da toxina responsável por estes efeitos. Neste sentido, sabe-se que a CTX é um produto natural e não patenteável no Brasil, cuja estrutura complexa inviabiliza sua síntese ou obtenção recombinante, assim se faz essencial identificar a porção da toxina responsável por estes efeitos. Estudos iniciais de nosso grupo demonstraram que a crotoxina, tanto em sua forma nativa quanto destoxificada, apresenta efeito antitumoral em linhagem celular de melanoma humano SK-MEL-28. Desta forma, este estudo tem por objetivo avaliar a atividade antitumoral e imunomodulatória destes compostos em modelo de melanoma cutâneo e de Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE) através de ensaios in vitro e in vivo, bem como identificar possíveis fragmentos responsáveis por estes efeitos, de forma a contribuir para o entendimento das ações desencadeadas pela CTX e evidenciar novos agentes terapêuticos para o tratamento do Melanoma Cutâneo e da Esclerose Múltipla. (AU)