Papel das Vesículas Extracelulares produzidas por Candida haemulonii na patogênese e multirresistência fúngica

Resumo

Candida haemulonii é um complexo multifacetado de espécies de Candida "não-albicans" de interesse, classificadas como multirresistentes aos antibióticos disponíveis na terapêutica. Uma das estratégias de virulência da espécie diz respeito à liberação de vesículas extracelulares (VEs) que podem favorecer a infecção por meio da comunicação bidirecional com o hospedeiro. Resultados verificados durante o mestrado, processo: 2020/02841-6, já submetidos à revista de seletiva política editorial, foram obtidos por Análise de Rastreamento de Nanopartículas e Multiômicas. Eles demonstraram a prevalência de exossomos na população dessas VEs com concentração de 1010 partículas/ml, e tamanho variando de 25 a 400 nm, em adicional, caracterizamos as dimensões e morfologia dessas VEs por Microscopia Eletrônica de Transmissão, assim como evidenciamos uma composição vesicular complexa devido à presença de microRNAs e proteínas funcionais críticas para sua persistência e patogenicidade. Além disso, análises preliminares sugerem que a exposição de macrófagos da linhagem RAW 264.7 pelas VEs fúngicas, em diferentes intervenções, decorreram na imunomodulação celular. Entretanto, há lacunas acerca do entendimento do papel das VEs na virulência e resistência da levedura, dificultando a terapia direcionada em casos graves. Nessa perspectiva, este projeto visa avaliar a participação das VEs de C. haemulonii na patogenicidade da espécie por meio de ensaios in vitro e in vivo, empregando incubação com inibidores de VEs (Imipramina e GW4869), os quais alteram o metabolismo lipídico na formação de exossomos e da possível associação com antifúngicos clássicos (fluconazol e anfotericina B), antibióticos que todo o clado demonstra resistência. Com isto, pretende-se investigar de forma direta, a relação entre as funções das VEs e a virulência fúngica fundamentada na hipótese de que as VEs de C. haemulonii desempenhem papel crítico na resistência e virulência, assim como o uso dos fármacos e até mesmo o sinergismo entre eles, possa favorecer o combate à infecção, bem como auxiliar no desenvolvimento de novas terapias ou redirecionamento inteligente de medicamentos com alvos farmacológicos já estabelecidos.