Participação da via de sinalização MAPK e do fator de transcrição Egr-1 na glomeruloesclerose

Resumo

Dentre os diversos fatores que contribuem para a evolução da DRC, a glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) ganha relevância, ao passo que a lesão fibrótica glomerular corrobora para perda de função renal. Estudos demonstram que o fator de transcrição Early Growth Response (Egr-1) e as proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) estão associados às doenças renais, incluindo glomeruloesclerose. Sendo as MAPK responsáveis pela ativação do fator de transcrição Egr-1, o projeto estudará esta interação associada à GESF, analisando como essas vias de sinalização e transcrição atuam na fibrose glomerular. Para este estudo serão utilizados modelos in vivo e in vitro. No estudo in vivo, camundongos machos Balb/c com idade de 5 semanas serão tratados com Adriamicina (10 mg/kg/dose única intravenosa; Doxorrubucina) para indução de glomeruloesclerose. Após 5 semanas do tratamento, a função renal e osparâmetros metabólicos dos animais serão avaliados por gaiolas metabólicas individuais em um período de 24 h. Após a eutanásia, os rins serão removidos e analisados por coloração de ácido periódico de Schiff (PAS), imunofluorescência, imuno-histoquímica e immunoblotting. No estudo in vitro, os podócitos diferenciados de camundongos serão tratados com Adriamicina em curva dose e tempo resposta. Será analisada a contribuição do fator Egr-1 na indução de componentes pró-fibróticos. Por teste t, será feito análise estatística para comparação entre dois grupos e one-wayANOVA e pós teste de Tukey para comparação entre três ou mais grupos. Valores de P < 0,05 serão considerados estatisticamente significativos. Os resultados serão apresentados como um valor médio ± desvio padrão.