SET overexpression in HEK293 cells regulates mitochondrial uncoupling proteins levels within a mitochondrial fission/reduced autophagic flux scenario

Autor(es)

Almeida, Luciana O. ^[1] ; Goto, Renata N. ^[1] ; Neto, Marinaldo P. C. ^[2] ; Sousa, Lucas O. ^[1] ; Curti, Carlos ^[2] ; Leopoldino, Andreia M. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Dept Clin Anal Toxicol & Food Sci, Sch Pharmaceut Sci Ribeirao Preto, BR-14040603 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Dept Chem & Phys, Sch Pharmaceut Sci Ribeirao Preto, BR-14040603 Ribeirao Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Biochemical and Biophysical Research Communications; v. 458, n. 2, p. 300-306, MAR 6 2015.
• Citações Web of Science: 5

Resumo

We hypothesized that SET, a protein accumulated in some cancer types and Alzheimer disease, is involved in cell death through mitochondrial mechanisms. We addressed the mRNA and protein levels of the mitochondrial uncoupling proteins UCPI, UCP2 and UCP3 (S and L isoforms) by quantitative real-time PCR and immunofluorescence as well as other mitochondrial involvements, in HEK293 cells overexpressing the SET protein (HEK293/SET), either in the presence or absence of oxidative stress induced by the pro-oxidant t-butyl hydroperoxide (t-BHP). SET overexpression in HEK293 cells decreased UCP1 and increased UCP2 and UCP3 (S/L) mRNA and protein levels, whilst also preventing lipid peroxidation and decreasing the content of cellular ATP. SET overexpression also (i) decreased the area of mitochondria and increased the number of organelles and lysosomes, (ii) increased mitochondrial fission, as demonstrated by increased FIS1 mRNA and FIS-1 protein levels, an apparent accumulation of DRP-1 protein, and an increase in the VDAC protein level, and (iii) reduced autophagic flux, as demonstrated by a decrease in LC3B lipidation (LC3B-II) in the presence of chloroquine. Therefore, SET overexpression in HEK293 cells promotes mitochondrial fission and reduces autophagic flux in apparent association with up-regulation of UCP2 and UCP3; this implies a potential involvement in cellular processes that are deregulated such as in Alzheimer's disease and cancer. (C) 2015 Elsevier Inc. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 09/52228-0 - Estudos da resistência à apoptose no câncer, modelo cabeça/pescoço: vias de sinalização com ênfase na PIP3-AKT/SET, estresse oxidativo, mitocôndria e correlações
• Beneficiário: Carlos Curti
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 13/01355-7 - Estudo in vitro e in vivo de novos compostos: com alvo-específico (hnRNP K) ou com ação na mitocôndria para uso como antitumoral em carcinoma oral ou como citoprotetor em célula não-tumoral
• Beneficiário: Renata Nishida Goto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 09/10783-7 - Estudos moleculares do envolvimento das proteínas hnRNP K e SET na transcrição e tradução de proteínas associadas à tumorigênese oral
• Beneficiário: Luciana Oliveira de Almeida
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 10/20384-0 - Identificação dos genes, miRNAs e proteínas regulados pela oncoproteína SET e envolvidos na malignização e progressão do carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço usando modelo in vitro e in vivo
• Beneficiário: Andréia Machado Leopoldino
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/10898-4 - Estudo dos mecanismos moleculares associados à proteína SET com impacto na tumorigênese e progressão do câncer oral
• Beneficiário: Carlos Curti
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular