The recombinant LIC10508 is a plasma fibronectin, plasminogen, fibrinogen and C4BP-binding protein of Leptospira interrogans

Autor(es)

Siqueira, Gabriela H. ^[1] ; Teixeira, Aline F. ^{[1, 2]} ; Fernandes, Luis G. ^{[1, 2]} ; de Souza, Gisele O. ^[3] ; Kirchgatter, Karin ^[4] ; Romero, Eliete C. ^[5] ; Vasconcellos, Silvio A. ^[3] ; Vieira, Monica L. ^[1] ; Nascimento, Ana Lucia T. O. ^{[1, 2]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Inst Butantan, Ctr Biotecnol, Ave Vital Brazil 1500, BR-05503900 Sao Paulo, SP - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, ICB, Programa Posgrad Interunidades Biotecnol, Ave Prof Lineu Prestes 1730, BR-05503900 Sao Paulo, SP - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Fac Med Vet & Zootecnia, Lab Zoonoses Bacterianas VPS, Ave Prof Dr Orlando Marques de Paiva 87, BR-05508270 Sao Paulo, SP - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Superintendencia Controle Endemias SUCEN IMT SP, Nucleo Estudos Malaria, Av Dr Eneas de Carvalho Aguiar 470, BR-05403000 Sao Paulo, SP - Brazil

^[5] Adolfo Lutz Inst, Ctr Bacteriol, Ave Dr Arnaldo 355, BR-01246902 Sao Paulo, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: PATHOGENS AND DISEASE; v. 74, n. 2 MAR 2016.
• Citações Web of Science: 3

Resumo

Leptospirosis is a zoonosis caused by pathogenic Leptospira spp. In this study, we report that the recombinant proteins LIC10507, LIC10508 and LIC10509 are recognized by confirmed leptospirosis serum samples at both phases of the disease. The recombinant rLIC10508 and rLIC10507 are plasminogen (PLG)-binding proteins, capable of generating plasmin in the presence of a PLG activator. The proteins bind to PLG in a dose-dependent and saturable manner, fulfilling host-ligand interaction. Furthermore, rLIC10508 interacts with fibrinogen (Fg), plasma fibronectin and C4b binding protein (C4BP). The binding of rLIC10508 to Fg decreases the fibrin clotting in a thrombin-catalyzed reaction. The incubation with 4 mu M of protein promoted 40% inhibition upon clotting formation. C4BP bound to rLIC10508 retained its cofactor activity for factor I promoting the cleavage of C4b protein, which may reduce the membrane attack complex formation. Although these proteins have high amino acid sequence similarity, rLIC10508 is the most talented of the three, a behavior that might be explained by its unique putative 3D structure, whereas structures of rLIC10507 and rLIC10509 are very similar. Plasmin generation (rLIC10507 and rLIC10508), together with decreasing fibrin clot formation (rLIC10508) and impairment of the complement system (rLIC10508) may help the bacteria to overcome host defense, facilitating the infection process. (AU)

• Processo FAPESP: 12/23913-9 - Identificação e caracterização de proteínas de Leptospira interrogans envolvidas nas interações patógeno - hospedeiro
• Beneficiário: Ana Lucia Tabet Oller do Nascimento
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/01797-7 - Avaliação e caracterização de candidatos vacinais voltados para o controle da leptospirose
• Beneficiário: Aline Florencio Teixeira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 12/50523-7 - Clonagem, expressão, purificação e caracterização de termolisinas de Leptospira interrogans: interações com o sistema plasminogênio / plasmina e implicações na infecção
• Beneficiário: Mônica Larucci Vieira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/18337-4 - Modulation of hosts' coagulation and inflammation by Leptospira
• Beneficiário: Mônica Larucci Vieira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/03792-8 - "Avaliação da evasão do sistema imunológico por cepas patogênicas de Leptospira interrogans a nível da via terminal do sistema complemento"
• Beneficiário: Gabriela Hase Siqueira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 12/24164-0 - Caracterização da interação de Leptospira interrogans com o sistema protrombina/trombina e possíveis implicações na virulência
• Beneficiário: Luis Guilherme Virgílio Fernandes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado