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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

The structure of a Trypanosoma cruzi glucose-6-phosphate dehydrogenase reveals differences from the mammalian enzyme

Texto completo
Autor(es):
Mercaldi, Gustavo F. ; Dawson, Alice ; Hunter, Willian N. ; Cordeiro, Artur T.
Número total de Autores: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: FEBS Letters; v. 590, n. 16, p. 2776-2786, AUG 2016.
Citações Web of Science: 5
Resumo

The enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase from Trypanosoma cruzi (TcG6PDH) catalyses the first step of the pentose phosphate pathway (PPP) and is considered a promising target for the discovery of a new drug against Chagas diseases. In the present work, we describe the crystal structure of TcG6PDH obtained in a ternary complex with the substrate -d-glucose-6-phosphate (G6P) and the reduced catalytic' cofactor NADPH, which reveals the molecular basis of substrate and cofactor recognition. A comparison with the homologous human protein sheds light on differences in the cofactor-binding site that might be explored towards the design of new NADP(+) competitive inhibitors targeting the parasite enzyme. (AU)

Processo FAPESP: 13/03983-5 - Estudos funcionais e estruturais das enzimas relacionadas a produção de NADPH em trypanosomatídeos
Beneficiário:Artur Torres Cordeiro
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/07533-7 - Estudos biofísicos de complexos da glicose 6-fosfato desidrogenase com inibidores
Beneficiário:Gustavo Fernando Mercaldi
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado