Non-disulfide-bridged peptides from Tityus serrulatus venom: Evidence for proline-free ACE-inhibitors

Autor(es):Mostrar menos -

Pucca, Manuela Berto ; Cerni, Felipe Augusto ; Pinheiro-Junior, Ernesto Lopes ; Zoccal, Karina Furlani ; Figueiredo Bordon, Karla de Castro ; Amorim, Fernanda Gobbi ; Peigneur, Steve ; Vriens, Kim ; Thevissen, Karin ; Angelo Cammue, Bruno Philippe ; Martins Junior, Ronaldo Braganca ; Arruda, Eurico ; Faccioli, Lucia Helena ; Tytgat, Jan ; Arantes, Eliane Candiani

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Peptides; v. 82, p. 44-51, AUG 2016.
• Citações Web of Science: 5

Resumo

The present study purifies two T. serrulatus non-disulfide-bridged peptides (NDBPs), named venom peptides 7.2 (RLRSKG) and 8 (KIWRS) and details their synthesis and biological activity, comparing to the synthetic venom peptide 7.1 (RLRSKGKK), previously identified. The synthetic replicate peptides were subjected to a range of biological assays: hemolytic, antifungal, antiviral, electrophysiological, immunological and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition activities. All venom peptides neither showed to be cytolytic nor demonstrated significant antifungal or antiviral activities. Interestingly, peptides were able to modulate macrophages' responses, increasing IL-6 production. The three venom peptides also demonstrated potential to inhibit ACE in the following order: 7.2 > 7.1 > 8. The ACE inhibition activity was unexpected, since peptides that display this function are usually proline-rich peptides. In attempt to understand the origin of such small peptides, we discovered that the isolated peptides 7.2 and 8 are fragments of the same molecule, named Pape peptide precursor. Furthermore, the study discusses that Pape fragments could be originated from a post-splitting mechanism resulting from metalloserrulases and other proteinases cleavage, which can be seen as a clever mechanism used by the scorpion to enlarge its repertoire of venom components. Scorpion venom remains as an interesting source of bioactive proteins and this study advances our knowledge about three NDBPs and their biological activities. (C) 2016 Published by Elsevier Inc. (AU)

• Processo FAPESP: 13/21342-7 - Caracterização eletrofisiológica da Ts19 fragmento II, uma nova toxina purificada da peçonha de Tityus serrulatus
• Beneficiário: Felipe Augusto Cerni
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/03332-7 - Estudo da relação entre ativação do inflamassoma e produção de mediadores lipídicos com a inflamação pulmonar induzida por veneno de escorpião com e sem hialuronidase
• Beneficiário: Karina Furlani Zoccal
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 12/13590-8 - Isolamento, caracterização molecular e funcional de uma nova toxina presente na peçonha do escorpião Tityus serrulatus.
• Beneficiário: Felipe Augusto Cerni
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/06380-0 - Replicação de rinovírus em explantes de tecidos linfoepiteliais de tonsilas humanas infectados ex vivo
• Beneficiário: Ronaldo Bragança Martins Júnior
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/07125-6 - Novos aspectos funcionais dos eicosanóides
• Beneficiário: Lúcia Helena Faccioli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 13/21329-0 - Caracterização eletrofisiológica das toxinas provenientes da peçonha de Tityus serrulatus Ts3, Ts4, Ts6, Ts8, Ts15 e TS venom peptide 7: busca de novas drogas terapêuticas
• Beneficiário: Manuela Berto Pucca
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 11/12317-3 - Clonagem e expressão heteróloga da hialuronidase e/ou novas toxinas obtidas a partir do transcriptoma da glândula da peçonha de Tityus serrulatus
• Beneficiário: Fernanda Gobbi Amorim
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado