Zika virus disrupts molecular fingerprinting of human neurospheres

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Garcez, Patricia P. ; Nascimento, Juliana Minardi ; de Vasconcelos, Janaina Mota ; da Costa, Rodrigo Madeiro ; Delvecchio, Rodrigo ; Trindade, Pablo ; Loiola, Erick Correia ; Higa, Luiza M. ; Cassoli, Juliana S. ; Vitoria, Gabriela ; Sequeira, Patricia C. ; Sochacki, Jaroslaw ; Aguiar, Renato S. ; Fuzii, Hellen Thais ; Bispo de Filippis, Ana M. ; Goncalves Vianez Junior, Joao Lidio da Silva ; Tanuri, Amilcar ; Martins-de-Souza, Daniel ; Rehen, Stevens K.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 7, JAN 23 2017.
• Citações Web of Science: 34

Resumo

Zika virus (ZIKV) has been associated with microcephaly and other brain abnormalities; however, the molecular consequences of ZIKV to human brain development are still not fully understood. Here we describe alterations in human neurospheres derived from induced pluripotent stem (iPS) cells infected with the strain of Zika virus that is circulating in Brazil. Combining proteomics and mRNA transcriptional profiling, over 500 proteins and genes associated with the Brazilian ZIKV infection were found to be differentially expressed. These genes and proteins provide an interactome map, which indicates that ZIKV controls the expression of RNA processing bodies, miRNA biogenesis and splicing factors required for self-replication. It also suggests that impairments in the molecular pathways underpinning cell cycle and neuronal differentiation are caused by ZIKV. These results point to biological mechanisms implicated in brain malformations, which are important to further the understanding of ZIKV infection and can be exploited as therapeutic potential targets to mitigate it. (AU)

• Processo FAPESP: 14/21035-0 - Proteômica quantitativa de linhagens neurais e organóides cerebrais derivados de células tronco de pluripotência induzida de pacientes com esquizofrenia
• Beneficiário: Juliana Minardi Nascimento
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/10068-4 - EMU concedido no processo 13/08711-3: espectrômetro de massas Waters SYNAPT G2-Si HDMs + nanoACQUITY UPLC
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 13/08711-3 - Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 14/14881-1 - Compreensão da influência de componentes da via glicolítica na função dos oligodendrócitos: uma relação com os achados em esquizofrenia
• Beneficiário: Juliana Silva Cassoli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado