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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Leishmania (Leishmania) amazonensis induces macrophage miR-294 and miR-721 expression and modulates infection by targeting NOS2 and L-arginine metabolism

Texto completo
Autor(es):
Muxel, Sandra Marcia ; Laranjeira-Silva, Maria Fernanda ; Zampieri, Ricardo Andrade ; Floeter-Winter, Lucile Maria
Número total de Autores: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 7, MAR 9 2017.
Citações Web of Science: 26
Resumo

Leishmania (Leishmania) amazonensis is an intracellular protozoan parasite responsible for the cutaneous leishmaniasis. The parasite replicates inside mammalian macrophage to establish infection. Host-pathogen interactions result in microRNA-mediated post-transcriptional regulation of host genes involved in inflammatory immune response. We analyzed macrophage miRNA profiles during L. (L.) amazonensis infection. The regulation of macrophage miRNA expression by the parasite correlates with/depends on parasite arginase activity during infection. L. (L.) amazonensis (La-WT) presented significant miRNA profile alteration (27%) compared to L. (L.) amazonensis arginase knockout (La-arg(-)) (similar to 40%) in relation to uninfected-macrophages. We observed that 78% of the altered miRNAs were up-regulated in La-WT infection, while only 32% were up-regulated in La-arg(-)-infected macrophages. In contrast to La-WT, the lack of L. (L.) amazonensis arginase led to the inhibition of miR-294 and miR721 expression. The expression of miR-294 and miR-721 was recovered to levels similar to La-WT in La-arg(-)addback mutant. The inhibition of miR-294/Nos2 and miR721/Nos2 interactions increased NOS2 expression and NO production, and reduced L. (L.) amazonensis infectivity, confirming Nos2 as target of these miRNAs. The role of miR-294 and miR-721 in the regulation of NOS2 expression during Leishmania replication in infected macrophages pointing these miRNAs as potential new targets for drug development. (AU)

Processo FAPESP: 14/50717-1 - Estudos bioquímicos, moleculares e funcionais da relação Leishmania-macrófago
Beneficiário:Lucile Maria Floeter-Winter
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 10/52688-8 - Bioquímica, fisiologia e genômica funcional da relação Leishmania-macrófago
Beneficiário:Lucile Maria Floeter-Winter
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 14/20809-1 - EMU concedido ao projeto 2013/13691-1 para aquisição do AMINS flow-sight Millipore
Beneficiário:Regina Pekelmann Markus
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 12/15263-4 - Alterações na composição de microRNAs em macrófagos infectados por Leishmania amazonensis
Beneficiário:Sandra Marcia Muxel
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular