Estabelecimento de função do gene homeótico Cux1 e de seu microRNA intrônico miR-721 de macrófagos murinos infectados com Leishmania amazonensis

• Processo: 18/18499-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Camilla de Almeida Bento
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Protozooses em animal Leishmania mexicana NF-kappa B MicroRNAs Macrófagos Anticorpos monoclonais murinos Resposta inflamatória
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cut-like Homeobox 1 (CUX1) | leishmania | Macrófago | microRNA | NF-kB | Nitric Oxide Synthase 2 (NOS2) | Leishmania

Resumo

A Leishmania é capaz de subverter a resposta imune contra patógenos intracelulares através de diversos mecanismos de regulação da expressão gênica, como os transcricionais e pós-trancricionais para o estabelecimento da infecção. Os mecanismos transcricionais ocorrem pela ação de fatores de transcrição através da ligação à região promotora do gene, induzindo sua transcrição. Já os mecanismos pós-transcricionais podem ser mediados pelos microRNAs, que são RNAs não-codificantes de cerca de 20 nucleotídeos e que podem se ligar à porção 3'-UTR do mRNA do gene-alvo por complementaridade de bases e bloquear a síntese proteica ou induzir a clivagem do mRNA através do complexo miRISC, dessa forma silenciando a expressão do gene. A Leishmania é capaz de alterar o perfil de expressão de microRNAs do macrófago hospedeiro para subverter a resposta microbicida, e assim permitir a sobrevivência e proliferação do parasita. Este projeto visa estudar a relação do gene do fator de transcrição Cux1 e do miR-721, transcrito a partir da região intrônica de Cux1, e seus alvos em macrófagos de camundongos BALB/C infectados com L. amazonensis. Ainda, nosso estudo possibilitará a análise da inter-regulação entre ambos os moduladores bem como suas ações na elaboração da resposta inflamatória, focando na via de metabolização de L-arginina para produção de óxido nítrico via indução de óxido nítrico sintase 2 (NOS2).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZANATTA, JONATHAN MIGUEL; DE ALMEIDA BENTO, CAMILLA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. iR-294 and miR-410 Negatively Regulate Tnfa, Arginine Transporter Cat1/2, and Nos2 mRNAs in Murine Macrophages Infected with Leishmania amazonensi. ON-CODING RN, v. 8, n. 1, FEB 2022. (18/24693-9, 19/07089-3, 18/18499-5, 17/23519-2, 14/50717-1)

ZANATTA, JONATHAN MIGUEL; ACUNA, STEPHANIE MAIA; ANGELO, YAN DE SOUZA; BENTO, CAMILLA DE ALMEIDA; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMAN; STOLF, BEATRIZ SIMONSEN; MUXEL, SANDRA MARCIA. Putrescine supplementation shifts macrophage L-arginine metabolism related-genes reducing Leishmania amazonensis infection. PLoS One, v. 18, n. 3, p. 25-pg., 2023-03-31. (17/23519-2, 22/00291-4, 18/24693-9, 18/18499-5, 19/07089-3)