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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Design, Synthesis, and Characterization of N-Oxide-Containing Heterocycles with in Vivo Sterilizing Antitubercular Activity

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Autor(es):
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dos Santos Fernandes, Guilherme Felipe [1, 2, 3] ; de Souza, Paula Carolina [1, 4] ; Moreno-Viguri, Elsa [2] ; Santivanez-Veliz, Mery [2] ; Paucar, Rocio [2] ; Perez-Silanes, Silvia [2] ; Chegaev, Konstantin [5] ; Guglielmo, Stefano [5] ; Lazzarato, Loretta [5] ; Fruttero, Roberta [5] ; Chin, Chung Man [1] ; da Silva, Patricia Bento ; Chorilli, Marlus [1] ; Solcia, Mariana Cristina [1] ; Ribeiro, Camila Maringolo [1] ; Paiva Silva, Caio Sander [1] ; Marino, Leonardo Biancolino [1] ; Bosquesi, Priscila Longhin [1] ; Hunt, Debbie M. [6] ; de Carvalho, Luiz Pedro S. [6] ; de Souza Costa, Carlos Alberto [7] ; Cho, Sang Hyun [4] ; Wang, Yuehong [4] ; Franzblau, Scott Gary [4] ; Pavan, Fernando Rogerio [1] ; dos Santos, Jean Leandro [1, 3]
Número total de Autores: 26
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Pharmaceut Sci, BR-14800903 Araraquara - Brazil
[2] Univ Navarra, Dept Organ & Pharmaceut Chem, Inst Salud Trop, Pamplona 31008 - Spain
[3] Sao Paulo State Univ UNESP, Inst Chem, BR-14800060 Araraquara - Brazil
[4] Univ Illinois, Inst TB Res, Chicago, IL 60607 - USA
[5] Univ Turin, Dipartimento Sci & Tecnol Farm, I-10124 Turin - Italy
[6] Francis Crick Inst, Mycobacterial Metab & Antibiot Res Lab, 1 Midland Rd, London NW1 1AT - England
[7] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Odontol, BR-14801903 Araraquara - Brazil
Número total de Afiliações: 7
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Journal of Medicinal Chemistry; v. 60, n. 20, p. 8647-8660, OCT 26 2017.
Citações Web of Science: 8
Resumo

Tuberculosis, caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), is the infectious disease responsible for the highest number of deaths worldwide. Herein, 22 new N-oxide-containing compounds were synthesized followed by in vitro and in vivo evaluation of their antitubercular potential against Mtb. Compound 8 was found to be the most promising compound, with MIC(90)values of 1.10 and 6.62 mu M against active and nonreplicating Mtb, respectively. Additionally, we carried out in vivo experiments to confirm the safety and efficacy of compound 8; the compound was found to be orally bioavailable and highly effective, leading to a reduction of Mtb to undetectable levels in a mouse model of infection. Microarray-based initial studies on the mechanism of action suggest that compound 8 blocks translation. Altogether, these results indicate that benzofuroxan derivative 8 is a promising lead compound for the, development of a novel chemical class of antitubercular drugs. (AU)

Processo FAPESP: 13/14957-5 - Investigação do potencial contra tuberculose de uma nova classe de compostos furoxânicos e compostos nanoestruturados de rutênio(II) e cobre(II)
Beneficiário:Fernando Rogério Pavan
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 14/03920-6 - Avaliação da interação farmacológica e cinética bactericida de novas moléculas furoxânicas em combinação com rifampicina, isoniazida, amicacina e moxifloxacina frente ao Mycobacterium Tuberculosis H37Rv
Beneficiário:Camila Maríngolo Ribeiro
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 14/11586-9 - Estudos in vitro e in vivo de compostos furoxânicos com potencial aplicação para o tratamento da tuberculose
Beneficiário:Paula Carolina de Souza
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/02860-5 - Estudos in vitro e in vivo de compostos furoxânicos: permeabilidade, frequência de resistência, atividade frente cepas resistentes e eficácia in vivo
Beneficiário:Paula Carolina de Souza
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo FAPESP: 14/02240-1 - Planejamento, síntese e avaliação anti Mycobacterium Tuberculosis de novos derivados N-óxidos
Beneficiário:Guilherme Felipe dos Santos Fernandes
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 15/19531-1 - Inibição de histona deacetilase (HDAC-1 e HDAC-2) como alvos para indução de hemoglobina fetal na anemia falciforme
Beneficiário:Jean Leandro dos Santos
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/24811-0 - Planejamento e síntese de novos derivados quinoxalinas 1,4-di-N-óxido como compostos para tratamento de tuberculose multiresistente (MDR) e latente
Beneficiário:Guilherme Felipe dos Santos Fernandes
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Processo FAPESP: 16/09502-7 - Planejamento, síntese e atividade antituberculose de novas oxazolidinonas úteis ao tratamento da tuberculose multirresistente
Beneficiário:Guilherme Felipe dos Santos Fernandes
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado