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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

15d-PGJ(2)-loaded nanocapsules ameliorate experimental gout arthritis by reducing pain and inflammation in a PPAR-gamma-sensitive manner in mice

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Autor(es):
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Ruiz-Miyazawa, Kenji W. [1] ; Staurengo-Ferrari, Larissa [1] ; Pinho-Ribeiro, Felipe A. [1] ; Fattori, Victor [1] ; Zaninelli, Tiago H. [1] ; Badaro-Garcia, Stephanie [1] ; Borghi, Sergio M. [1] ; Andrade, Ketlem C. [1] ; Clemente-Napimoga, Juliana T. [2] ; Alves-Filho, Jose C. [3] ; Cunha, Thiago M. [3] ; Fraceto, Leonardo F. [4] ; Cunha, Fernando Q. [3] ; Napimoga, Marcelo H. [2] ; Casagrande, Rubia [5] ; Verri, Jr., Waldiceu A. [1]
Número total de Autores: 16
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Estadual Londrina, Dept Ciencias Patol, Rod Celso Garcia Cid, Km 380, PR445, BR-86057970 Londrina, Parana - Brazil
[2] Sao Leopoldo Mand Inst & Researcher Ctr, Lab Immunol & Mol Biol, Campinas, SP - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Dept Pharmacol, Ribeirao Preto Med Sch, Ave Bandeirantes S-N, BR-14050490 Sao Paulo - Brazil
[4] Sao Paulo State Univ, Dept Environm Engn, Sorocaba - Brazil
[5] Univ Estadual Londrina, Dept Ciencias Farmaceut, Univ Hosp, Ave Robert Koch 60, BR-86038350 Londrina, Parana - Brazil
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 8, SEP 18 2018.
Citações Web of Science: 5
Resumo

Gout arthritis (GA) is a painful inflammatory disease in response to monosodium urate (MSU) crystals in the joints. 15deoxy-Delta(12,14)-prostaglandin J(2) (15d-PGJ(2)) is a natural activator of PPAR-gamma with analgesic, anti-inflammatory, and pro-resolution properties. Thus, we aimed to evaluate the effect and mechanisms of action of 15d-PGJ(2) nanocapsules (NC) in the model of GA in mice, since a reduction of 33-fold in the dose of 15d-PGJ2 has been reported. Mice were treated with 15d-PGJ(2)-loaded NC, inert NC, free 15d-PGJ(2) (without NC), or 15d-PGJ(2)-loaded NC+GW9662, a PPAR-gamma inhibitor. We show that 15d-PGJ(2)-loaded NC provided analgesic effect in a dose that the free 15d-PGJ(2) failed to inhibiting pain and inflammation. Hence, 15d-PGJ(2)-loaded NC reduced MSU-induced IL-1 beta, TNF-alpha, IL-6, IL-17, and IL-33 release and oxidative stress. Also, 15d-PGJ(2)-loaded NC decreased the maturation of IL-1 beta in LPS-primed BMDM triggered by MSU. Further, 15d-PGJ(2)-loaded NC decreased the expression of the components of the inflammasome Nlrp3, Asc, and Pro-caspase-1, as consequence of inhibiting NF-kappa B activation. All effects were PPAR-gamma-sensitive. Therefore, we demonstrated that 15d-PGJ(2)-loaded NC present analgesic and anti-inflammatory properties in a PPAR-gamma-dependent manner inhibiting IL-1 beta release and NF-kappa B activation in GA. Concluding, 15d-PGJ(2)-loaded NC ameliorates MSU-induced GA in a PPAR-gamma-sensitive manner. (AU)

Processo FAPESP: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias
Beneficiário:Fernando de Queiroz Cunha
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 11/19670-0 - Mecanismos envolvidos na fisiopatologia da artrite reumatóide, dor e sepse
Beneficiário:Fernando de Queiroz Cunha
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 10/15014-9 - Avaliação do efeito imunofarmacológico da 15d-PGJ2 complexada a nanopartículas poliméricas biodegradáveis no controle da evolução da doença periodontal experimental
Beneficiário:Marcelo Henrique Napimoga
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular