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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

PPAR gamma is a major regulator of branched-chain amino acid blood levels and catabolism in white and brown adipose tissues

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Autor(es):
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Blanchard, Pierre-Gilles [1] ; Moreira, Rafael J. [2] ; Castro, Erique [2] ; Caron, Alexandre [1] ; Cote, Marie [1] ; Andrade, Maynara L. [2] ; Oliveira, Tiago E. [2] ; Ortiz-Silva, Milene [2] ; Peixoto, Albert S. [2] ; Dias, France Anne [3] ; Gelinas, Yves [1] ; Guerra-Sa, Renata [3] ; Deshaies, Yves [1] ; Festuccia, William T. [2]
Número total de Autores: 14
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Laval Univ, Quebec Heart & Lung Inst, Fac Med, Dept Med, Quebec City, PQ - Canada
[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Physiol & Biophys, Ave Prof Lineu Prestes 1524, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Fed Ouro Preto, Dept Biol Sci, ICEB, Ouro Preto - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL; v. 89, p. 27-38, DEC 2018.
Citações Web of Science: 2
Resumo

Objective: We investigated whether PPAR gamma modulates adipose tissue BCAA metabolism, and whether this mediates the attenuation of obesity-associated insulin resistance induced by pharmacological PPAR gamma activation. Methods: Mice with adipocyte deletion of one or two PPAR gamma copies fed a chow diet and rats fed either chow, or high fat (HF) or HF supplemented with BCAA (HF/BCAA) diets treated with rosiglitazone (30 or 15 mg/kg/day, 14 days) were evaluated for glucose and BCAA homeostasis. Results: Adipocyte deletion of one PPAR gamma copy increased mice serum BCAA and reduced inguinal white (iWAT) and brown (BAT) adipose tissue BCAA incorporation into triacylglycerol, as well as mRNA levels of branched chain aminotransferase (BCAT)2 and branched-chain alpha-Retoacid dehydrogenase (BCKDH) complex subunits. Adipocyte deletion of two PPAR gamma copies induced lipodystrophy, severe glucose intolerance and markedly increased serum BCAA. Rosiglitazone abolished the increase in serum BCAA induced by adipocyte PPAR gamma deletion. In rats, HF increased serum BCAA, such levels being further increased by BCAA supplementation. Rosiglitazone, independently of diet, lowered serum BCAA and upregulated iWAT and BAT BCAT and BCKDH activities. This was associated with a reduction in mTORC1-dependent inhibitory serine phosphorylation of IRS1 in skeletal muscle and whole-body insulin resistance evaluated by HOMA-IR. Conclusions: PPAR gamma, through the regulation of both BAT and iWAT BCAA catabolism in lipoeutrophic mice and muscle insulin responsiveness and proteolysis in lipodystrophic mice, is a major determinant of circulating BCAA levels. PPAR gamma agonism, therefore, may improve whole-body and muscle insulin sensitivity by reducing blood BCAA, alleviating mTORC1-mediated inhibitory IRS1 phosphorylation. (C) 2018 Elsevier Inc. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 15/13508-8 - Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR de adipócitos nas alterações morfológicas, metabólicas e secretórias induzidas pela ativação farmacológica de PPARgama
Beneficiário:Maynara Lucca Andrade
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/07062-0 - Caracterização dos mecanismos envolvidos nas ações dos ácidos graxos ômega-3 no balanço energético
Beneficiário:Tiago Eugênio Oliveira da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 10/52191-6 - Envolvimento dos sensores de nutrientes mTOR e PPARgama no início, manutenção e término da inflamação associada à obesidade e resistência à insulina
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 16/23169-9 - Envolvimento de mTORC1 e 2 e de PPARgama no controle do perfil leucocitário, recrutamento e ativação do tecido adiposo marrom e bege induzidos pela exposição ao frio
Beneficiário:Érique de Castro
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 17/12260-8 - Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias do tecido adiposo associadas à Obesidade induzida por dieta hiperlipídica
Beneficiário:Milene Ortiz Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto