Zika Virus Impairs Neurogenesis and Synaptogenesis Pathways in Human Neural Stem Cells and Neurons

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Rosa-Fernandes, Livia ^[1] ; Cugola, Fernanda Rodrigues ^[2] ; Russo, Fabiele Baldino ^[2] ; Kawahara, Rebeca ^[3] ; de Melo Freire, Caio Cesar ^[4] ; Correa Leite, Paulo Emlio ^[5] ; Bassi Stern, Ana Carolina ^[3] ; Angeli, Claudia Blanes ^[3] ; Leal de Oliveira, Danielle Bruna ^[2] ; Melo, Stella Rezende ^[2] ; de Andrade Zanotto, Paolo Marinho ^[2] ; Durigon, Edison Luiz ^[2] ; Larsen, Martin Rossel ^[1] ; Baleeiro Beltrao-Braga, Patricia Cristina ^{[6, 2]} ; Palmisano, Giuseppe ^[3]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Southern Denmark, Dept Biochem & Mol Biol, Odense - Denmark

^[2] Univ Sao Paulo, Dept Microbiol, Inst Biomed Sci, Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Parasitol, Sao Paulo - Brazil

^[4] Univ Fed Sao Carlos, Dept Genet & Evolut, Sao Carlos, SP - Brazil

^[5] Univ Fed Rio de Janeiro, Inst Biophys Carlos Chagas Filho, Rio De Janeiro - Brazil

^[6] Univ Sao Paulo, Sch Arts Sci & Humanities, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE; v. 13, MAR 15 2019.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

Growing evidences have associated Zika virus (ZIKV) infection with congenital malformations, including microcephaly. Nonetheless, signaling mechanisms that promote the disease outcome are far from being understood, affecting the development of suitable therapeutics. In this study, we applied shotgun mass spectrometry (MS)based proteomics combined with cell biology approaches to characterize altered molecular pathways on human neuroprogenitor cells (NPC) and neurons derived from induced pluripotent stem cells infected by ZIKV-BR strain, obtained from the 2015 Brazilian outbreak. Furthermore, ZIKV-BR infected NPCs showed unique alteration of pathways involved in neurological diseases, cell death, survival and embryonic development compared to ZIKV-AF, showing a human adaptation of the Brazilian viral strain. Besides, infected neurons differentiated from NPC presented an impairment of neurogenesis and synaptogenesis processes. Taken together, these data explain that CNS developmental arrest observed in Congenital Zika Syndrome is beyond neuronal cell death. (AU)

• Processo FAPESP: 16/02978-6 - Modelagem celular de pacientes com Transtorno do Espectro do Autismo através de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC)
• Beneficiário: Fabiele Baldino Russo
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/06863-3 - Modificações pós-traducionais para o diagnóstico de câncer e doenças parasitárias: abordagens metodológicas e implicações biológicas
• Beneficiário: Giuseppe Palmisano
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 13/08844-3 - Investigação morfológica e funcional de neurônios derivados de células pluripotentes induzidas de pacientes com transtorno do espectro autista
• Beneficiário: Fabiele Baldino Russo
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/16748-8 - Investigação da ação do zika vírus em células do sistema nervoso central: modelagem da infecção em astrócitos humanos derivados de células pluripotentes induzidas
• Beneficiário: Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/20683-0 - Geração de células pluripotentes induzidas de pacientes com transtorno autista
• Beneficiário: Fabiele Baldino Russo
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/02866-0 - Descoberta e verificação de glicopeptídeos intactos como candidatos à biomarcadores em câncer de próstata utilizando abordagens de proteômica-baseada em espectrometria de massas
• Beneficiário: Rebeca Kawahara Sakuma
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado