Structural studies of the Hsp70/Hsp90 organizing protein of Plasmodium falciparum and its modulation of Hsp70 and Hsp90 ATPase activities

Autor(es)

Silva, Noeli S. M. ^[1] ; Bertolino-Reis, Dayane E. ^[1] ; Dores-Silva, Paulo R. ^[1] ; Anneta, Fatima B. ^[1] ; Seraphim, Thiago V. ^[1] ; Barbosa, Leandro R. S. ^[2] ; Borges, Julio C. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Sao Carlos Inst Chem, Sao Carlos, SP - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Inst Phys, Sao Paulo, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS; v. 1868, n. 1 JAN 2020.
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Resumo

HOP is a cochaperone belonging to the foldosome, a system formed by the cytoplasmic Hsp70 and Hsp90 chaperones. HOP acts as an adapter protein capable of transferring client proteins from the first to the second molecular chaperone. HOP is a modular protein that regulates the ATPase activity of Hsp70 and Hsp90 to perform its function. To obtain more detailed information on the structure and function of this protein, we produced the recombinant HOP of Plasmodium falciparum (PfHOP). The protein was obtained in a folded form, with a high content of a-helix secondary structure. Unfolding experiments showed that PfHOP unfolds through two transitions, suggesting the presence of at least two domains with different stabilities. In addition, PfHOP primarily behaved as an elongated dimer in equilibrium with the monomer. Small-angle X-ray scattering data corroborated this interpretation and led to the reconstruction of a PfHOP ab initio model as a dimer. Finally, the PfHOP protein was able to inhibit and to stimulate the ATPase activity of the recombinant Hsp90 and Hsp70-1, respectively, of P. falciparum. Our results deepened the knowledge of the structure and function of PfHOP and further clarified its participation in the P. falciparum foldosome. (AU)

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• Processo FAPESP: 14/07206-6 - Estudos da HSP70 mitocondrial de humanos e de protozoários: abordagem estrutural e funcional
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• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/23110-0 - Uso da calorimetria de titulação isotérmica para a determinação de propriedades termodinâmicas de interação de proteína-ligante e proteína-proteína
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• Processo FAPESP: 12/50161-8 - Estudo da estrutura e função da chaperona Hsp90 com ênfase no seu papel em homeostase celular
• Beneficiário: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
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• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 07/05001-4 - Estudos dos sistemas chaperones moleculares HSP70 e HSP90 de parasitas
• Beneficiário: Julio Cesar Borges
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores