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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Novel potent vasodilating agents: Evaluation of the activity and potency of LINS01005 and derivatives in rat aorta

Texto completo
Autor(es):
Ginoza, Milton [1] ; Fernandes, Gustavo A. B. [1] ; Correa, Michelle F. [1] ; Fernandes, Joao Paulo S. [1]
Número total de Autores: 4
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Sao Paulo, Dept Ciencias Farmaceut, Rua Sao Nicolau 210, BR-09913030 Diadema, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 1
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: European Journal of Pharmaceutical Sciences; v. 143, FEB 15 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Cardiovascular diseases (CVDs) present high prevalence rates in the current world. It is estimated that approximately one-third of the global deaths are related to CVD5, and thus there is still a need for novel drugs to treat these disorders. We serendipitously discovered that LINS01005 (5a) is a potent vasodilating agent in rat aorta, and therefore a set of analogues were evaluated for the vasodilating potency in Wistar and SHR rat thoracic aorta precontracted with norepinephrine, with endothelium intact (E+) or denuded (E-) aortic rings. Compounds 5a and 5b were the most potent, showing submicromolar potency for endothelium intact vessels (EC50 853 and 941 nM, respectively) and micromolar values for E- vessels (EC50 2.4 and 7.1 pM, respectively). These compounds were indeed significantly more potent vasodilating agents in SHR-derived aortic rings (p < 0.001), showing nanomolar potency for 5a {[}EC50 2.4 nM (E+) 9.0 nM (E-)] and 5b {[}EC50 20 nM (E+) 2.1 mu M (E-)]. SAR analysis though PCA and HCA were performed, suggesting that N-phenylpiperazine is essential to the activity, while increasing volume in the substituted aromatic moiety is detrimental to the potency. This is the first report of the vasodilating properties of such compounds, and studies regarding the mechanism of action are in progress in our group. (AU)

Processo FAPESP: 17/05441-6 - Diidrobenzofuranil-fenilpiperazinas como agentes vasodilatadores: síntese e avaliação de análogos do LINS01005
Beneficiário:Gustavo Ariel Borges Fernandes
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 16/23139-2 - Síntese e avaliação biológica de compostos da série LINS01 como agentes pró-cognitivos: uma abordagem multialvo
Beneficiário:Michelle Fidelis Corrêa
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/25028-3 - Anti-histamínicos H3R/H4R como agentes pró-cognitivos: uma abordagem multialvo
Beneficiário:João Paulo dos Santos Fernandes
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular