A Family of T6SS Antibacterial Effectors Related to L,D-Transpeptidases Targets the Peptidoglycan

Autor(es)

Sibinelli-Sousa, Stephanie ^[1] ; Hespanhol, Julia T. ^[1] ; Nicastro, Gianlucca G. ^[1] ; Matsuyama, Bruno Y. ^[2] ; Mesnage, Stephane ^[3] ; Patel, Ankur ^[3] ; de Souza, Robson F. ^[1] ; Guzzo, Cristiane R. ^[1] ; Bayer-Santos, Ethel ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Microbiol, BR-05508900 Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Bioquim, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Sheffield, Dept Mol Biol & Biotechnol, Sheffield S10 2TN, S Yorkshire - England

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: CELL REPORTS; v. 31, n. 12 JUN 23 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Type VI secretion systems (T6SSs) are nanomachines used by bacteria to inject toxic effectors into competitors. The identity and mechanism of many effectors remain unknown. We characterized a Salmonella T6SS antibacterial effector called TIde1 that is toxic in target-cell periplasm and is neutralized by its cognate immunity protein (TIdi1), Microscopy analysis reveals that cells expressing TIde1 stop dividing and lose cell envelope integrity. Bioinformatic analysis uncovers similarities between TIde1 and the catalytic domain of L,D-transpeptidases. Point mutations on conserved catalytic residues abrogate toxicity. Biochemical assays reveal that TIde1 displays both L,D-carboxypeptidase activity by cleaving peptidoglycan tetrapeptides between meso-diaminopimelic acid(3) and D-alanine(4) and L,D-transpeptidase exchange activity by replacing D-alanine(4) by a non-canonical D-amino acid. Phylogenetic analysis shows that TIde1 homologs constitute a family of T6SS-associated effectors broadly distributed among Proteobacteria. This work expands our current knowledge about bacterial effectors used in interbacterial competition and reveals a different mechanism of bacterial antagonism. (AU)

• Processo FAPESP: 18/04553-8 - Função de sistemas de secreção do tipo VI de bactérias patogênicas na interação com células eucarióticas
• Beneficiário: Ethel Bayer Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 17/02178-2 - Função de sistemas de secreção do tipo VI de bactérias patogênicas na interação com células eucarióticas
• Beneficiário: Ethel Bayer Santos
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 16/09047-8 - Genômica comparativa de toxinas bacterianas associadas ao sistema secretório do tipo IV
• Beneficiário: Robson Francisco de Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/00195-2 - Compreensão das redes de sinalização c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II presentes no patógeno humano Leptospira interrogans Copenhageni
• Beneficiário: Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/17303-7 - Estrutura e função de sistemas de secreção bacterianas
• Beneficiário: Shaker Chuck Farah
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 18/25316-4 - Análise da função de SPI-6 T6SS e SPI-19 T6SS de Salmonella na competição com bactérias da microbiota intestinal
• Beneficiário: Julia Takuno Hespanhol
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 16/00458-5 - Caracterização estrutural e funcional de sistemas de secreção do tipo IV de Xanthomonas citri.
• Beneficiário: Bruno Yasui Matsuyama
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/13819-1 - Análise da dinâmica de ativação do sistema de secreção do tipo VI de Salmonella durante infecção de células eucarióticas
• Beneficiário: Stephanie Sibinelli de Sousa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica