Compreensão das redes de sinalização c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II presentes no patógeno humano Leptospira interrogans Copenhageni

• Processo: 19/00195-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2019 - 31 de julho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho
• Beneficiário: Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/14914-8 - Caracterização de LIC_11920 e seu papel na sinalização c-di-GMP, BP.TT; 19/18356-2 - Expressão e purificação do complexo GspC-GspD do sistema de secreção tipo II de Leptospira interrogans Copenhgeni, BP.TT
• Assunto(s): Leptospirose Leptospira interrogans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diguanylate cyclase domains | GGDEF domains | leptospirose | Phosphodiesterase | PilZ domains | Type II secretion system | X-ray Crystallography | Biologia Estrutural, sinalização bacteriana, cristalografia, bioquímica

Resumo

O alvo de estudo deste projeto são proteínas do patógeno humano Leptospira interrogans. Esta bactéria é o agente causador da leptospirose, uma doença infecciosa re-emergente considerada uma zoonose mundial que acomete vários animais incluindo humanos. Mais de 500 mil casos de leptospirose severa são relatados por ano, e em casos severos o paciente acaba chegando a óbito. Devido a importância médica deste patógeno estudos funcionais e estruturais das vias de sinalização c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II irão contribuir para a compreensão das bases moleculares envolvidas na biologia desta espiroqueta e poderão contribuir para a elucidação de suas vias de virulência. Possíveis resultados desta linha de pesquisa poderão resultar na criação de fármacos para combater a infecção por leptospirose. No entanto, esse não é o objetivo deste projeto. O projeto aqui proposto tem duas frentes de pesquisa: 1- estudo estrututural e funcional de proteínas envolvidas na síntese, degradação, ligação ao segundo mensageiro bacteriano, c-di-GMP e 2- estudo funcional e estrutural do sistema de secreção tipo II de Leptospira interrogans Copenhageni, o único sistema de secreção anotado em seu genoma. Nossos estudos serão feitos usando diferentes técnicas de biologia estrutural como difração de raios-X e crio-microscopia eletrônica, além de várias técnicas de bioquímica de macromoléculas, como Western-Blotting, cinética enzimática, entre outras. De forma geral, esta proposta engloba técnicas bem estabelecidas em nosso grupo de pesquisa e técnicas inovadoras como crio-microscopia eletrônica. Os resultados obtidos neste projeto irão contribuir para a comunidade científica em geral com projeção de publicações em revistas de alto impacto científico. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VENTURA FERNANDES, BIANCA H.; FEITOSA, NATALIA MARTINS; BARBOSA, ANA PAULA; BOMFIM, CAMILA GASQUE; GARNIQUE, ANALI M. B.; ROSA, IVANA F.; RODRIGUES, MAIRA S.; DORETTO, LUCAS B.; COSTA, DANIEL F.; CAMARGO-DOS-SANTOS, BRUNO; et al. oxicity of spike fragments SARS-CoV-2 S protein for zebrafish: A tool to study its hazardous for human health. Science of The Total Environment, v. 813, MAR 20 2022. (19/00195-2, 18/07098-0, 20/05761-3, 17/17303-7, 20/04680-0, 14/04294-1, 19/21739-0, 19/19939-1, 19/18356-2, 19/14285-3, 19/12234-2)

DE SOUZA, ANACLETO SILVA; AMORIM, VITOR MARTINS DE FREITAS; GUARDIA, GABRIELA D. A.; DOS SANTOS, FELIPE R. C.; DOS SANTOS, FILIPE F.; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; JUVENAL, GUILHERME DE ARAUJO; HUANG, YIHUA; GE, PINGJU; JIANG, YINAN; et al. Molecular Dynamics Analysis of Fast-Spreading Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Variants and Their Effects on the Interaction with Human Angiotensin-Converting Enzyme 2. ACS OMEGA, v. 7, n. 35, p. 10-pg., 2022-08-24. (20/06091-1, 17/18246-7, 17/19541-2, 20/04680-0, 19/00195-2, 16/09047-8, 18/15579-8, 18/07366-4, 20/14158-9)

DE SOUZA, ANACLETO SILVA; DE FREITAS AMORIM, VITOR MARTINS; GUARDIA, GABRIELA D. A.; DOS SANTOS, FILIPE F.; ULRICH, HENNING; GALANTE, PEDRO A. F.; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Variants of Concern: A Perspective for Emerging More Transmissible and Vaccine-Resistant Strains. Viruses-Basel, v. 14, n. 4, p. 21-pg., 2022-04-01. (18/07366-4, 20/06091-1, 19/00195-2, 16/09047-8, 20/14158-9, 20/04680-0, 17/18246-7, 17/19541-2, 18/15579-8)

DE SOUZA, ANACLETO SILVA; DE FREITAS AMORIM, VITOR MARTINS; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES. Molecular dynamics simulations of the spike trimeric ectodomain of the SARS-CoV-2 Omicron variant: structural relationships with infectivity, evasion to immune system and transmissibility. JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS, v. N/A, p. 18-pg., 2022-10-29. (20/04680-0, 21/00070-5, 19/00195-2, 16/09047-8)

ALINE DIAS DA, PURIFICACAO; NATHALIA MARINS DE, AZEVEDO; GABRIEL GUARANY DE, ARAUJO; ROBSON FRANCISCO DE, SOUZA; RODRIGUES, GUZZO CRISTIANE. The World of Cyclic Dinucleotides in Bacterial Behavior. Molecules, v. 25, n. 10, MAY 2020. (18/21076-9, 16/08414-7, 17/10611-8, 18/08996-1, 19/00195-2)

DE SOUZA, ANACLETO SILVA; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES. Quantitative structure-activity relationships, molecular docking and molecular dynamics simulations reveal drug repurposing candidates as potent SARS-CoV-2 main protease inhibitors. JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS, JUL 2021. (20/04680-0, 19/00195-2, 16/09047-8)

DE SOUZA, ANACLETO SILVA; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES. Quantitative structure-activity relationships, molecular docking and molecular dynamics simulations reveal drug repurposing candidates as potent SARS-CoV-2 main protease inhibitors. JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS, v. 40, n. 21, p. 18-pg., 2022-01-01. (19/00195-2, 16/09047-8, 20/04680-0)

SIBINELLI-SOUSA, STEPHANIE; HESPANHOL, JULIA T.; NICASTRO, GIANLUCCA G.; MATSUYAMA, BRUNO Y.; MESNAGE, STEPHANE; PATEL, ANKUR; DE SOUZA, ROBSON F.; GUZZO, CRISTIANE R.; BAYER-SANTOS, ETHEL. A Family of T6SS Antibacterial Effectors Related to L,D-Transpeptidases Targets the Peptidoglycan. CELL REPORTS, v. 31, n. 12, JUN 23 2020. (18/04553-8, 17/02178-2, 16/09047-8, 19/00195-2, 17/17303-7, 18/25316-4, 16/00458-5, 18/13819-1)

MACHADO, RAFAEL R. G.; GLASER, TALITA; ARAUJO, DANIELLE B.; PETIZ, LYVIA LINTZMAIER; OLIVEIRA, DANIELLE B. L.; DURIGON, GIULIANA S.; LEAL, ALESSANDRA L.; PINHO, JOAO RENATO R.; FERREIRA, LUIS C. S.; ULRICH, HENNING; et al. Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Replication by Hypertonic Saline Solution in Lung and Kidney Epithelial Cells. ACS PHARMACOLOGY & TRANSLATIONAL SCIENCE, v. 4, n. 5, p. 1514-1527, OCT 8 2021. (20/06409-1, 19/00195-2, 18/07366-4, 17/24769-2, 16/20045-7, 20/04680-0)