Compreensão das redes de sinalização c-di-GMP e do Sistema de Secreção Tipo II presentes no patógeno humano Leptospira interrogans Copenhageni

• Processo: 19/00195-2
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2019 - 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho
• Beneficiário: Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/18356-2 - Expressão e purificação do complexo GspC-GspD do sistema de secreção tipo II de Leptospira interrogans Copenhgeni, BP.TT
• Assunto(s): Leptospirose

Resumo

O alvo de estudo deste projeto são proteínas do patógeno humano Leptospira interrogans. Esta bactéria é o agente causador da leptospirose, uma doença infecciosa re-emergente considerada uma zoonose mundial que acomete vários animais incluindo humanos. Mais de 500 mil casos de leptospirose severa são relatados por ano, e em casos severos o paciente acaba chegando a óbito. Devido a importância médica deste patógeno estudos funcionais e estruturais das vias de sinalização c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II irão contribuir para a compreensão das bases moleculares envolvidas na biologia desta espiroqueta e poderão contribuir para a elucidação de suas vias de virulência. Possíveis resultados desta linha de pesquisa poderão resultar na criação de fármacos para combater a infecção por leptospirose. No entanto, esse não é o objetivo deste projeto. O projeto aqui proposto tem duas frentes de pesquisa: 1- estudo estrututural e funcional de proteínas envolvidas na síntese, degradação, ligação ao segundo mensageiro bacteriano, c-di-GMP e 2- estudo funcional e estrutural do sistema de secreção tipo II de Leptospira interrogans Copenhageni, o único sistema de secreção anotado em seu genoma. Nossos estudos serão feitos usando diferentes técnicas de biologia estrutural como difração de raios-X e crio-microscopia eletrônica, além de várias técnicas de bioquímica de macromoléculas, como Western-Blotting, cinétiva enzimática, entre outras. De forma geral, esta proposta engloba técnicas bem estabelecidas em nosso grupo de pesquisa e técnicas inovadoras como crio-microscopia eletrônica. Os resultados obtidos neste projeto irão contribuir para a comunidade científica em geral com projeção de publicações em revistas de alto impacto científico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SIBINELLI-SOUSA, STEPHANIE; HESPANHOL, JULIA T.; NICASTRO, GIANLUCCA G.; MATSUYAMA, BRUNO Y.; MESNAGE, STEPHANE; PATEL, ANKUR; DE SOUZA, ROBSON F.; GUZZO, CRISTIANE R.; BAYER-SANTOS, ETHEL. A Family of T6SS Antibacterial Effectors Related to L,D-Transpeptidases Targets the Peptidoglycan. CELL REPORTS, v. 31, n. 12 JUN 23 2020. Citações Web of Science: 0.

ALINE DIAS DA, PURIFICACAO; NATHALIA MARINS DE, AZEVEDO; GABRIEL GUARANY DE, ARAUJO; ROBSON FRANCISCO DE, SOUZA; RODRIGUES, GUZZO CRISTIANE. The World of Cyclic Dinucleotides in Bacterial Behavior. Molecules, v. 25, n. 10 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.