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Compreensão das redes de sinalização c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II presentes no patógeno humano Leptospira interrogans Copenhageni

Resumo

O alvo de estudo deste projeto são proteínas do patógeno humano Leptospira interrogans. Esta bactéria é o agente causador da leptospirose, uma doença infecciosa re-emergente considerada uma zoonose mundial que acomete vários animais incluindo humanos. Mais de 500 mil casos de leptospirose severa são relatados por ano, e em casos severos o paciente acaba chegando a óbito. Devido a importância médica deste patógeno estudos funcionais e estruturais das vias de sinalização c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II irão contribuir para a compreensão das bases moleculares envolvidas na biologia desta espiroqueta e poderão contribuir para a elucidação de suas vias de virulência. Possíveis resultados desta linha de pesquisa poderão resultar na criação de fármacos para combater a infecção por leptospirose. No entanto, esse não é o objetivo deste projeto. O projeto aqui proposto tem duas frentes de pesquisa: 1- estudo estrututural e funcional de proteínas envolvidas na síntese, degradação, ligação ao segundo mensageiro bacteriano, c-di-GMP e 2- estudo funcional e estrutural do sistema de secreção tipo II de Leptospira interrogans Copenhageni, o único sistema de secreção anotado em seu genoma. Nossos estudos serão feitos usando diferentes técnicas de biologia estrutural como difração de raios-X e crio-microscopia eletrônica, além de várias técnicas de bioquímica de macromoléculas, como Western-Blotting, cinética enzimática, entre outras. De forma geral, esta proposta engloba técnicas bem estabelecidas em nosso grupo de pesquisa e técnicas inovadoras como crio-microscopia eletrônica. Os resultados obtidos neste projeto irão contribuir para a comunidade científica em geral com projeção de publicações em revistas de alto impacto científico. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VENTURA FERNANDES, BIANCA H.; FEITOSA, NATALIA MARTINS; BARBOSA, ANA PAULA; BOMFIM, CAMILA GASQUE; GARNIQUE, ANALI M. B.; ROSA, IVANA F.; RODRIGUES, MAIRA S.; DORETTO, LUCAS B.; COSTA, DANIEL F.; CAMARGO-DOS-SANTOS, BRUNO; FRANCO, GABRIELLI A.; FAVERO NETO, JOAO; LUNARDI, JULIANA SARTORI; BELLOT, MARINA SANSON; CAPELINI ALVES, NINA PACHECO; COSTA, CAMILA C.; ARACATI, MAYUMI F.; RODRIGUES, LETICIA F.; CIRILO, RAFAELA HEMILY; COLAGRANDE, RAUL MARCELINO; GOMES, FRANCISCO I. F.; NAKAJIMA, RAFAEL T.; BELO, MARCO A. A.; GIAQUINTO, PERCILIA CARDOSO; DE OLIVEIRA, SUSANA LUPORINI; ETO, SILAS FERNANDES; FERNANDES, DAYANNE CARLA; MANRIQUE, WILSON G.; CONDE, GABRIEL; ROSALES, ROBERTA R. C.; TODESCHINI, IRIS; RIVERO, ILO; LLONTOP, EDGAR; SGRO, GERMAN G.; OKA, GABRIEL UMAJI; BUENO, NATALIA FERNANDA; FERRARIS, FAUSTO K.; DE MAGALHAES, MARIANA T. Q.; MEDEIROS, RENATA J.; MENDONCA-GOMES, JULIANA M.; JUNQUEIRA, MARA SOUZA; CONCEICAO, KATIA; DE PONTES, LETICIA GOMES; CONDINO-NETO, ANTONIO; PEREZ, ANDREA C.; BARCELLOS, LEONARDO J. G.; CORREA JUNIOR, JOSE DIAS; DORLASS, ERICK GUSTAVO; CAMARA, NIELS O. S.; DURIGON, EDISON LUIZ; CUNHA, FERNANDO Q.; NOBREGA, RAFAEL H.; MACHADO-SANTELLI, GLAUCIA M.; FARAH, CHUCK S.; VERAS, FLAVIO P.; GALINDO-VILLEGAS, JORGE; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; CUNHA, THIAGO M.; CHAMMAS, ROGER; CARVALHO, LUCIANI R.; GUZZO, CRISTIANE R.; MALAFAIA, GUILHERME; CHARLIE-SILVA, IVES. oxicity of spike fragments SARS-CoV-2 S protein for zebrafish: A tool to study its hazardous for human health. Science of The Total Environment, v. 813, MAR 20 2022. Citações Web of Science: 0.
MACHADO, RAFAEL R. G.; GLASER, TALITA; ARAUJO, DANIELLE B.; PETIZ, LYVIA LINTZMAIER; OLIVEIRA, DANIELLE B. L.; DURIGON, GIULIANA S.; LEAL, ALESSANDRA L.; PINHO, JOAO RENATO R.; FERREIRA, LUIS C. S.; ULRICH, HENNING; DURIGON, EDISON L.; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES. Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Replication by Hypertonic Saline Solution in Lung and Kidney Epithelial Cells. ACS PHARMACOLOGY & TRANSLATIONAL SCIENCE, v. 4, n. 5, p. 1514-1527, OCT 8 2021. Citações Web of Science: 0.
DE SOUZA, ANACLETO SILVA; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES. Quantitative structure-activity relationships, molecular docking and molecular dynamics simulations reveal drug repurposing candidates as potent SARS-CoV-2 main protease inhibitors. JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS, JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
SIBINELLI-SOUSA, STEPHANIE; HESPANHOL, JULIA T.; NICASTRO, GIANLUCCA G.; MATSUYAMA, BRUNO Y.; MESNAGE, STEPHANE; PATEL, ANKUR; DE SOUZA, ROBSON F.; GUZZO, CRISTIANE R.; BAYER-SANTOS, ETHEL. A Family of T6SS Antibacterial Effectors Related to L,D-Transpeptidases Targets the Peptidoglycan. CELL REPORTS, v. 31, n. 12 JUN 23 2020. Citações Web of Science: 0.
ALINE DIAS DA, PURIFICACAO; NATHALIA MARINS DE, AZEVEDO; GABRIEL GUARANY DE, ARAUJO; ROBSON FRANCISCO DE, SOUZA; RODRIGUES, GUZZO CRISTIANE. The World of Cyclic Dinucleotides in Bacterial Behavior. Molecules, v. 25, n. 10 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.

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