| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
de Souza, Anacleto Silva
;
Amorim, Vitor Martins de Freitas
;
Guardia, Gabriela D. A.
;
dos Santos, Felipe R. C.
;
dos Santos, Filipe F.
;
de Souza, Robson Francisco
;
Juvenal, Guilherme de Araujo
;
Huang, Yihua
;
Ge, Pingju
;
Jiang, Yinan
;
Li, Coco
;
Paudel, Prajwal
;
Ulrich, Henning
;
Galante, Pedro A. F.
;
Guzzo, Cristiane Rodrigues
Número total de Autores: 15
|
| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | ACS OMEGA; v. 7, n. 35, p. 10-pg., 2022-08-24. |
| Resumo | |
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is evolving with mutations in the spike protein, especially in the receptor-binding domain (RBD). The failure of public health measures in some countries to contain the spread of the disease has given rise to novel viral variants with increased transmissibility. However, key questions about how quickly the variants can spread remain unclear. Herein, we performed a structural investigation using molecular dynamics simulations and determined dissociation constant (KD) values using surface plasmon resonance assays of three fast-spreading SARS-CoV-2 variants, alpha, beta, and gamma, as well as genetic factors in host cells that may be related to the viral infection. Our results suggest that the SARS-CoV-2 variants facilitate their entry into the host cell by moderately increased binding affinities to the human ACE2 receptor, different torsions in hACE2 mediated by RBD variants, and an increased spike exposure time to proteolytic enzymes. We also found that other host cell aspects, such as gene and isoform expression of key genes for the infection (ACE2, FURIN, and TMPRSS2), may have few contributions to the SARS-CoV-2 variant infectivity. In summary, we concluded that a combination of viral and host cell factors allows SARS-CoV-2 variants to increase their abilities to spread faster than the wild type. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 20/06091-1 - Análise de variantes genéticas determinantes para a infecção e evolução do quadro clínico em jovens adultos com COVID-19 |
| Beneficiário: | Pedro Alexandre Favoretto Galante |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 17/18246-7 - Genes colocalizados: estudo de mútua regulação de biogênese entre genes codificadores e não codificadores |
| Beneficiário: | Felipe Rodolfo Camargo dos Santos |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 17/19541-2 - Impacto de proteínas de ligação a RNA na desregulação de splicing em glioblastoma |
| Beneficiário: | Gabriela Der Agopian Guardia |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 20/04680-0 - Desenho de diferentes fragmentos da proteína de superfície, spike, do SARS-CoV-2, para desenvolvimento de testes rápidos e de vacina |
| Beneficiário: | Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 19/00195-2 - Compreensão das redes de sinalização c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II presentes no patógeno humano Leptospira interrogans Copenhageni |
| Beneficiário: | Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 16/09047-8 - Genômica comparativa de toxinas bacterianas associadas ao sistema secretório do tipo IV |
| Beneficiário: | Robson Francisco de Souza |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 18/15579-8 - Retroelementos: uma força motriz criando novidades genéticas no genoma humano e de camundongos |
| Beneficiário: | Pedro Alexandre Favoretto Galante |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2 |
| Processo FAPESP: | 18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas |
| Beneficiário: | Alexander Henning Ulrich |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 20/14158-9 - Identificação de isoformas alternativas de proteínas de membrana como potenciais biomarcadores para tumores com mau prognóstico e poucas opções terapêuticas |
| Beneficiário: | Filipe Ferreira dos Santos |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |