Response of human melanoma cell lines to interferon-beta gene transfer mediated by a modified adenoviral vector

Autor(es)

David, Taynah I. P. ^[1] ; Cerqueira, Otto L. D. ^[1] ; Lana, Marlous G. ^[1] ; Medrano, V, Ruan F. ; Hunger, Aline ^{[2, 3]} ; Strauss, Bryan E. ^[2]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Fac Med, Ctr Invest Translat Oncol, Inst Canc Estado Sao Paulo, Lab Vetores Virais, Av Dr Arnaldo 251, 8th Floor, Sao Paulo, SP - Brazil

^[2] Medrano, Ruan F., V, Univ Sao Paulo, Fac Med, Ctr Invest Translat Oncol, Inst Canc Estado Sao Paulo, Lab Vetores Virais, Av Dr Arnaldo 251, 8th Floor, Sao Paulo, SP - Brazil

^[3] Cristalia, Biotecnol Unidade 1, Rodoviaria SP 147, Itapira, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 10, n. 1 OCT 21 2020.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

Since melanomas often retain wild type p53, we developed an adenoviral vector, AdRGD-PG, which provides robust transduction and transgene expression in response to p53. Previously, this vector was used for interferon-beta gene transfer in mouse models of melanoma, resulting in control of tumor progression, but limited cell killing. Here, the AdRGD-PG-hIFN beta vector encoding the human interferon-beta cDNA (hIFN beta) was used to transduce human melanoma cell lines SK-MEL-05 and SK-MEL-147 (both wild type p53). In vitro, cell death was induced in more than 80% of the cells and correlated with elevated annexinV staining and caspase 3/7 activity. Treatment with hIFN beta promoted cell killing in neighboring, non-transduced cells, thus revealing a bystander effect. In situ gene therapy resulted in complete inhibition of tumor progression for SK-MEL-147 when using nude mice with no evidence of hepatotoxicity. However, the response in Nod-Scid mice was less robust. For SK-MEL-05, tumor inhibition was similar in nude and Nod-Scid mice and was less efficient than seen for SK-MEL-147, indicating both cell type and host specific responses. The AdRGD-PG-hIFN beta vector provides extensive killing of human melanoma cells in vitro and a potent anti-tumor effect in vivo. This study provides a critical advance in the development of our melanoma gene therapy approach. (AU)

• Processo FAPESP: 17/23068-0 - Avaliação da transferência gênica de p14Arf e IFN-beta em melanoma primário humano buscando evidências ex vivo de resposta imunológica e eficácia terapêutica in vivo
• Beneficiário: Otto Luiz Dutra Cerqueira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 10/15025-0 - Construção e caracterização de vetores adenovirais portadores do cDNA para interferon beta humano
• Beneficiário: Taynah Ibrahim Picolo David
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 12/05066-7 - Utilização de shRNA anti-hexon e anti-IVa2 durante a produção de vírus adeno-associado como estratégia de eliminar adenovírus helper: Prova de princípio
• Beneficiário: Marlous Vinícius Gomes Lana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 11/10656-5 - Avaliação dos mecanismos moleculares das vias de p53/ARF e IFN-beta envolvidos com a resposta de células de melanoma ao tratamento com os transgenes p19Arf e IFN-beta.
• Beneficiário: Aline Hunger Ribeiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/26580-9 - Terapia gênica do câncer: alinhamento estratégico para estudos translacionais
• Beneficiário: Bryan Eric Strauss
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 13/09474-5 - Associação da imunoterapia mediada pela transferência gênica de p19Arf e interferon-beta com morte imunogênica induzida pelo quimioterápico doxorrubicina para o tratamento do câncer
• Beneficiário: Ruan Felipe Vieira Medrano
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado