Nano-multilamellar lipid vesicles loaded with a recombinant form of the chikungunya virus E2 protein improve the induction of virus-neutralizing antibodies

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Venceslau-Carvalho, Alexia Adrianne ^{[1, 2]} ; Favaro, Marianna Teixeira de Pinho ^{[1, 2]} ; Pereira, Lennon Ramos ^{[1, 2]} ; Rodrigues-Jesus, Monica Josiane ^{[1, 2]} ; Pereira, Samuel Santos ^{[1, 2]} ; Andreata-Santos, Robert ^{[1, 2]} ; Alves, Rubens Prince dos Santos ^{[1, 2]} ; Castro-Amarante, Maria Fernanda ^{[1, 2]} ; Rodrigues, Karine Bitencourt ^{[1, 2]} ; da Silva, Jamile Ramos ^{[1, 2]} ; Machado, Rafael Rahal Guaragna ^[3] ; Cunha, Marielton dos Passos ^[4] ; Zanotto, Paolo Marinho de Andrade ^[4] ; Fotoran, Wesley Luzetti ^[5] ; Wunderlich, Gerhard ^[5] ; Durigon, Edison Luiz ^[3] ; Ferreira, Lufs Carlos de Souza ^{[1, 2]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Dept Parasitol, Inst Biomed Sci, Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Vaccine Dev Lab, Dept Microbiol, Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Microbiol, Lab Clin & Mol Virol, Sao Paulo - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Microbiol, Lab Mol Evolut & Bioinformat, Sao Paulo - Brazil

^[5] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Parasitol, Unit Drug Dev & Plasmodium Mol Biol, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine; v. 37, OCT 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Chikungunya virus (CHIKV) is responsible for a self-limited illness that can evolve into long-lasting painful joint inflammation. In this study, we report a novel experimental CHIKV vaccine formulation of lipid nanoparticles loaded with a recombinant protein derived from the E2 structural protein. This antigen fragment, designated Delta E2.1, maintained the antigenicity of the native viral protein and was specifically recognized by antibodies induced in CHIKV-infected patients. The antigen has been formulated into nanoparticles consisting of nano-multilamellar vesicles (NMVs) combined with the adjuvant monophosphoryl lipid A (MPLA). The vaccine formulation demonstrated a depot effect, leading to controlled antigen release, and induced strong antibody responses significantly higher than in mice immunized with the purified protein combined with the adjuvant. More relevantly, E2-specific antibodies raised in mice immunized with Delta E2.1-loaded NMV-MPLA neutralized CHIKV under in vitro conditions. Taken together, the results demonstrated that the new nanoparticle-based vaccine formulation represents a promising approach for the development of effective anti-CHIKV vaccines. (C) 2021 Elsevier Inc. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 17/23281-6 - Utilização de anticorpos que neutralizam a infecção após a adesão à célula para o desenvolvimento de estratégias imunoterápicas inovadoras exemplificadas pela destruição seletiva de células humanas infectadas pelo vírus Zika.
• Beneficiário: Paolo Marinho de Andrade Zanotto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/19145-7 - Uso de lipossomos e RNA autorreplicativo como vacina contra antígeno PfRH5 de Plasmodium falciparum e desenvolvimento de técnicas para lipossomos direcionáveis
• Beneficiário: Wesley Luzetti Fotoran
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/08204-2 - Diversidade genética e filodinâmica dos arbovírus emergentes e reemergentes (DENV, ZIKV e CHIKV) nas regiões Nordeste e Sudeste do Brasil, 2014-2016
• Beneficiário: Marielton dos Passos Cunha
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/24769-2 - Zika vírus em puérperas e neonatos: soroepidemiologia e caracterização molecular
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• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 16/20045-7 - Descoberta de antígenos e desenvolvimento de métodos de diagnóstico sorológico e estratégias vacinais contra o Vírus Zika (ZIKV)
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• Processo FAPESP: 16/23560-0 - Desenvolvimento de plataformas de diagnóstico uniplex e multiplex para infecção com arbovírus utilizando proteínas recombinantes
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