Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Yeast Double Transporter Gene Deletion Library for Identification of Xenobiotic Carriers in Low or High Throughput

Texto completo
Autor(es):
Mostrar menos -
Almeida, Ludimila Dias [1] ; Silva, Ali Salim Faraj [1] ; Mota, Daniel Calixto [1] ; Vasconcelos, Adrielle Ayumi [2] ; Camargo, Antonio Pedro [2] ; Pires, Gabriel Silva [1] ; Furlan, Monique [1] ; Freire, Helena Martins Ribeiro da Cunha [1] ; Klippel, Angelica Hollunder [3] ; Silva, Suelen Fernandes [4] ; Zanelli, Cleslei Fernando [3] ; Carazzolle, Marcelo Falsarella [2] ; Oliver, Stephen G. [5, 6] ; Bilsland, Elizabeth [5, 6, 1]
Número total de Autores: 14
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Campinas UNICAMP, Inst Biol, Dept Struct & Funct Biol, Synthet Biol Lab, Campinas, SP - Brazil
[2] Univ Campinas UNICAMP, Dept Genet Evolut Microbiol & Immunol, Inst Biol, Lab Genom & BioEnergy, Campinas, SP - Brazil
[3] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Pharmaceut Sci, Araraquara, SP - Brazil
[4] Sao Paulo State Univ UNESP, Chem Inst, Araraquara, SP - Brazil
[5] Univ Cambridge, Cambridge Syst Biol Ctr, Cambridge - England
[6] Univ Cambridge, Dept Biochem, Cambridge - England
Número total de Afiliações: 6
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: MBIO; v. 12, n. 6 NOV-DEC 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

The routes of uptake and efflux should be considered when developing new drugs so that they can effectively address their intracellular targets. As a general rule, drugs appear to enter cells via protein carriers that normally carry nutrients or metabolites. A previously developed pipeline that searched for drug transporters using Saccharomyces cerevisiae mutants carrying single-gene deletions identified import routes for most compounds tested. However, due to the redundancy of transporter functions, we propose that this methodology can be improved by utilizing double mutant strains in both low- and high-throughput screens. We constructed a library of over 14,000 strains harboring double deletions of genes encoding 122 nonessential plasma membrane transporters and performed low-and high-throughput screens identifying possible drug import routes for 23 compounds. In addition, the high-throughput assay enabled the identification of putative efflux routes for 21 compounds. Focusing on azole antifungals, we were able to identify the involvement of the myo-inositol transporter, Itr1p, in the uptake of these molecules and to confirm the role of Pdr5p in their export. IMPORTANCE Our library of double transporter deletion strains is a powerful tool for rapid identification of potential drug import and export routes, which can aid in determining the chemical groups necessary for transport via specific carriers. This information may be translated into a better design of drugs for optimal absorption by target tissues and the development of drugs whose utility is less likely to be compromised by the selection of resistant mutants. (AU)

Processo FAPESP: 17/13015-7 - Investigando as alterações transcricionais massais do patossistema Theobroma cacao x Moniliophthora perniciosa durante a progressão da Doença Vassoura-de-Bruxa do cacaueiro
Beneficiário:Adrielle Ayumi de Vasconcelos
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 19/14146-3 - Engenharia de circuitos genéticos em Saccharomyces cerevisiae
Beneficiário:Ali Salim Faraj Silva
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 17/01986-8 - Determinação da especificidade ao substrato de transportadores da membrana plasmática de Saccharomyces cerevisiae e de Homo sapiens
Beneficiário:Ludimila Dias Almeida
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 18/04240-0 - Investigação metagenômica dos microbiomas de plantas adaptadas à limitação nutricional de fósforo
Beneficiário:Antônio Pedro de Castello Branco da Rocha Camargo
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 18/05328-8 - Clonagen e caracterização de 10 transportadores da barreira hemato-encefálica humana
Beneficiário:Gabriel Silva Pires
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 18/16672-1 - Determinação estrutural e busca por inibidores da enzima desoxi-hipusina sintase de organismos eucarióticos causadores de doenças negligenciadas
Beneficiário:Angélica Hollunder Klippel
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 15/03553-6 - Engenharia genética de leveduras para a descoberta de novos medicamentos
Beneficiário:Elizabeth Bilsland
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 19/17876-2 - Novas ferramentas para biologia sintética em Saccharomyces cerevisiae
Beneficiário:Helena Martins Ribeiro da Cunha Freire
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica