Continuous flow Aza-Michael reaction for preparing the fast-acting synthetic opioid drug Remifentanil

Autor(es)

Artur de Lara Lima Vaz ^[1] ; João Luis Callegari Lopes ; Giuliano Cesar Clososki ^[3]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Ciências BioMoleculares - Brasil

^[3] Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Ciências BioMoleculares - Brasil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences; v. 59, 2023-06-16.

Resumo

Abstract Remifentanil is a modern fentanyl analogue with ultrashort-action granted by an esterase-labile methyl propanoate chain. Here, we present the development of a continuous flow methodology for the key N-alkylation step of remifentanil preparation in a biphasic, “slug-flow” regime. We screened parameters under microwave-assisted reactions, translated conditions to flow settings, and obtained remifentanil under 15-min residence time in a 1-mL microreactor, with a space-time yield of 89 mg/mL·h and 94% yield. (AU)

• Processo FAPESP: 16/12718-1 - Desenvolvimento e aplicação de processos em fluxo contínuo na síntese de opióides fentanílicos
• Beneficiário: Artur de Lara Lima Vaz
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 22/05327-7 - Explorando o espaço químico medicinal de aromáticos com ferramentas sintéticas altamente seletivas
• Beneficiário: Giuliano Cesar Clososki
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/50188-7 - Desenvolvimento de um processo inovador de síntese do fármaco cloridrato de remifentanila utilizando estratégias de qímica verde
• Beneficiário: Thais Guaratini
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE