The Janus face of ouabain in Na+/K+-ATPase and calcium signalling in neurons

Autor(es)

Kinoshita, Paula Fernanda ; Marques Orellana, Ana Maria ; Nakao, Vinicius Watanabe ; de Souza Port's, Natacha Medeiros ; Menezes Quintas, Luis Eduardo ; Kawamoto, Elisa Mitiko ; Scavone, Cristoforo

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: British Journal of Pharmacology; v. 179, n. 8, p. 13-pg., 2021-03-30.

Resumo

Na+/K+-ATPase, a transmembrane protein essential for maintaining the electrochemical gradient across the plasma membrane, acts as a receptor for cardiotonic steroids such as ouabain. Cardiotonic steroids binding to Na+/K+-ATPase triggers signalling pathways or inhibits Na+/K+-ATPas activity in a concentration-dependent manner, resulting in a modulation of Ca2+ levels, which are essential for homeostasis in neurons. However, most of the pharmacological strategies for avoiding neuronal death do not target Na+/K+-ATPase activity due to its complexity and the poor understanding of the mechanisms involved in Na+/K+-ATPase modulation. The present review aims to discuss two points regarding the interplay between Na+/K+-ATPase and Ca2+ signalling in the brain. One, Na+/K+-ATPase impairment causing illness and neuronal death due to Ca2+ signalling and two, benefits to the brain by modulating Na+/K+-ATPase activity. These interactions play an essential role in neuronal cell fate determination and are relevant to find new targets for the treatment of neurodegenerative diseases. (AU)

• Processo FAPESP: 16/22996-9 - Avaliação dos efeitos do exercício físico na cognição de animais com deleção da PTEN em neurônios
• Beneficiário: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/14289-6 - O papel da proteína Klotho na doença de Alzheimer
• Beneficiário: Paula Fernanda Kinoshita
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/07427-8 - Envelhecimento e neuroproteção: ações da proteína Klotho no metabolismo energético, sinalização da Na,K-ATPase e respostas adaptativas no sistema nervoso central
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 19/12974-6 - Avaliação dos efeitos da inibição e compartimentalização da PTEN na vigência de neuroinflamação: participação da sinalização glutamatérgica
• Beneficiário: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular