Overexpression of miR-17-5p may negatively impact p300/CBP factor-associated inflammation in a hypercholesterolemic advanced prostate cancer model

Autor(es):Mostrar menos -

Pimenta, Ruan ; Camargo, Juliana A. ; Goncalves, Guilherme L. ; Ghazarian, Vitoria ; Candido, Patricia ; Guimaraes, Vanessa R. ; Romao, Poliana ; Chiovatto, Caroline ; da Silva, Karina Serafim ; dos Santos, Gabriel A. ; Silva, Iran A. ; Nahas, William C. ; Leite, Katia R. ; Pessoa, Ana Flavia Marcal ; Viana, Nayara I. ; Reis, Sabrina T.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: MOLECULAR BIOLOGY REPORTS; v. 50, n. 9, p. 13-pg., 2023-07-13.

Resumo

BackgroundPreviously, we demonstrated that cholesterol triggers the increase in p300/CBP-associated factor (PCAF), targeted by miR-17-5p. The p300, IL-6, PCAF, and miR-17-5p genes have important and contradictory roles in inflammation and prostate cancer (PCa). This study aimed to demonstrate the potential anti-inflammatory effect of miR-17-5 in an advanced PCa model with diet-induced hypercholesterolemia.Methods and resultsIn vitro, using the PC-3 cell line, we show that induction of miR-17-5p reduces p300 and PCAF expression, increases apoptosis, and decreases cell migration. Furthermore, we demonstrate that supplementing this same cell with cholesterol (2 & mu;g/mL) triggers increased p300, IL-6, and PCAF. In vivo, after establishing the hypercholesterolemic (HCOL) model, xenografts were treated with miR-17-5p. Increased expression of this miR after intratumoral injections attenuated tumor growth in the control and HCOL animals and reduced cell proliferation.ConclusionOur results demonstrate that inducing miR-17-5p expression suppresses tumor growth and inflammatory mediator expression. Further studies should be conducted to fully explore the role of miR-17-5p and the involvement of inflammatory mediators p300, PCAF, and IL-6. (AU)

• Processo FAPESP: 18/26528-5 - Mecanismos adaptativos da função renal em um modelo de nefrotoxicidade induzido por adriamicina: participação da sirtuína 1 e claudina-1
• Beneficiário: Guilherme Lopes Gonçalves
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/19906-3 - Edição genômica com CRISPR/Cas9 para avaliação do papel da MMP9 e seu regulador MIR21 no Câncer de Próstata
• Beneficiário: Juliana Alves de Camargo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/19138-9 - Estudo do efeito do miR-137 sobre linhagem celular de Câncer de Próstata resistente a castração em ambiente hipercolesterolêmico
• Beneficiário: Vitória Ghazarian Nunes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 22/09284-0 - Pesquisa de alterações na expressão das proteínas de reparo do tipo mismatch (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) no Câncer de Próstata
• Beneficiário: Karina Serafim da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 19/00156-7 - Estudo in vivo de coativadores e corepressores do receptor de andrógeno no Câncer de Próstata
• Beneficiário: Ruan César Aparecido Pimenta
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 21/02341-6 - Estabelecimento do modelo animal de doença de Peyronie induzido por fibrina
• Beneficiário: Caroline Brandão Chiovatto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 20/01317-1 - Avaliação do papel dos microRNAs -17-5p e -137 sobre os cofatores do receptor de andrógeno no câncer de próstata resistente à castração: estudo in vitro e in vivo em modelo hipercolesterolêmico
• Beneficiário: Sabrina Thalita dos Reis Faria
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular