One-pot organocatalyzed synthesis of tricyclic indolizines

Autor(es)

Zeoly, Lucas A. ; Acconcia, Lais V. ; Rodrigues Jr, Manoel T. ; Santos, Hugo ; Cormanich, Rodrigo A. ; Paniagua, Juan C. ; Moyano, Albert ; Coelho, Fernando

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY; v. 21, n. 17, p. 15-pg., 2023-04-14.

Resumo

Indolizines and their saturated derivatives are important structural motifs present in several biologically active compounds of both natural and synthetic origin. We describe herein a one-pot approach for the synthesis of tricyclic indolizines catalyzed by a bicyclic imidazole-alcohol. The protocol is based on an aqueous Morita-Baylis-Hillman reaction between pyridine-2-carboxaldehydes and six- or seven-membered cyclic enones, followed by sequential intramolecular cyclization and dehydration. So, in a single operational step two new bonds (C-C and C-N) are formed in an organocatalyzed process that takes place in simple conditions (stirring in water at 60 degrees C for 12 h) and with great atom economy (water as the sole byproduct), affording the purified compounds in yields ranging from 19 to 70%. The facility of the cyclization strongly depends on the size of the cycloalkenone ring: while MBH adducts derived from six-, seven- or eight-membered cycloenones are readily transformed into the corresponding indolizines, cyclopentenone-derived MBH adducts do not cyclize. A competition experiment revealed that cycloheptenone-derived MBH adducts cyclize faster than cyclohexenone-derived adducts. Model DFT calculations have been performed to rationalize these reactivity trends. (AU)

• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 14/26027-5 - Catalisador bi-funcional para o Morita- Baylis-Hillman: novas aplicações
• Beneficiário: Laís Vaz Acconcia
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 13/24386-5 - Síntese e avaliação do potencial farmacológico de Pirazolonas e Pirazolidinonas, a partir de Adutos de Morita-Baylis-Hillman
• Beneficiário: Laís Vaz Acconcia
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 18/02611-0 - A pós-Funcionalização de Pequenas Moléculas Poli-funcionalizadas: Uma Abordagem Robusta para a Síntese de Novos Padrões Estruturais com Potencial Atividade Biológica
• Beneficiário: Fernando Antonio Santos Coelho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/00975-7 - Síntese de compostos bioativos e estudos de estereoquímica relativa por ressonância magnética nuclear (RMN) de hidrogênio (1H)
• Beneficiário: Rodrigo Antonio Cormanich
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/09205-0 - Novas fronteiras da reação de Morita-Baylis-Hillman: 1) Novas aplicações de um catalisador bifuncional derivado do imidazol. 2) Estudos visando à síntese assimétrica de um adoçante natural com alto potencial dulcífero
• Beneficiário: Hugo dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto