Functionalization of 2,4-Dichloropyrimidines by 2,2,6,6-Tetramethylpiperidyl Zinc Base Enables Modular Synthesis of Antimalarial Diaminopyrimidine P218 and Analogues

Autor(es)

Meirelles, Matheus A. ; de Toledo, Ian ; Thurow, Samuel ; Barreiro, Gabriela ; Counago, Rafael M. ; Pilli, Ronaldo A.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Organic Chemistry; v. 88, n. 13, p. 13-pg., 2023-06-08.

Resumo

Tworoutes to the antimalarial diaminopyrimidine P218 weredeveloped based on the C-6 metalation of suitable 2,4-dichloro-5-alkoxypyrimidines using (TMP)(2)Zn center dot 2MgCl(2)center dot 2LiClbase. One approach involves a late-stage modification of the C-6 position,while the other allows for tail fragment modification of P218. Both routes have proven reliable in synthesizing P218, as well as eight analogues. These innovative strategies have thepotential to contribute to the search for new antimalarial drugs. (AU)

• Processo FAPESP: 14/50897-0 - INCT 2014: Centro de Química Medicinal de Acesso Aberto
• Beneficiário: Katlin Brauer Massirer
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 19/25008-0 - Planejamento e síntese de inibidores das quinases STK10 e VRK2
• Beneficiário: Ian de Toledo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/20735-1 - Planejamento e síntese de inibidores da enzima diidrofolato redutase de micobactérias não-tuberculosas
• Beneficiário: Matheus Andrade Meirelles
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/13104-5 - Planejamento e síntese de inibidores baseado em alvo biológico: o caso das quinases negligenciadas
• Beneficiário: Ronaldo Aloise Pilli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/50724-5 - Centro de Biologia Química de Proteínas Quinases: alavancando desenvolvimento de fármacos através de pesquisa de acesso aberto
• Beneficiário: Paulo Arruda
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE